2023 ASH ਓਪਨਿੰਗ | ਡਾ. ਪੀਹੁਆ ਲੂ ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਏਐਮਐਲ ਖੋਜ ਲਈ CAR-T ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ

ਦਾਓਪੇਈ ਲੂ ਦੀ ਟੀਮ ਦੁਆਰਾ R/R AML ਲਈ CD7 CAR-T ਦਾ ਇੱਕ ਪੜਾਅ I ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ ASH ਵਿਖੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਕਰਦਾ ਹੈ

ਅਮਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ (ਏਐਸਐਚ) ਦੀ 65ਵੀਂ ਸਾਲਾਨਾ ਮੀਟਿੰਗ 9-12 ਦਸੰਬਰ, 2023 ਨੂੰ ਔਫਲਾਈਨ (ਸੈਨ ਡਿਏਗੋ, ਯੂਐਸਏ) ਅਤੇ ਔਨਲਾਈਨ ਆਯੋਜਿਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਸਾਡੇ ਵਿਦਵਾਨਾਂ ਨੇ 60 ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੋਜ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਯੋਗਦਾਨ ਦਿੰਦੇ ਹੋਏ ਇਸ ਕਾਨਫਰੰਸ ਦਾ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ।

ਚੀਨ ਦੇ ਲੁਦਾਓਪੇਈ ਹਸਪਤਾਲ ਦੇ ਪ੍ਰੋ. ਪੇਈਹੁਆ ਲੂ ਦੁਆਰਾ ਜ਼ਬਾਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ "ਰਿਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਐਕਿਊਟ ਮਾਈਲੋਇਡ ਲਿਊਕੇਮੀਆ (R/R AML) ਲਈ ਆਟੋਲੋਗਸ CD7 CAR-T" ਦੇ ਨਵੀਨਤਮ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਬਹੁਤ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ ਹੈ।

R/R AML ਦਾ ਇਲਾਜ ਇੱਕ ਦੁਬਿਧਾ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ

R/R AML ਦਾ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਮਾੜਾ ਹੈ, ਭਾਵੇਂ ਐਲੋਜੇਨਿਕ ਹੈਮੇਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ (ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ) ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰ ਰਿਹਾ ਹੋਵੇ, ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਫੌਰੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਲੋੜ ਹੈ। ਨਵੀਆਂ ਥੈਰੇਪੀਆਂ, ਅਤੇ ਲਗਭਗ 30% AML ਮਰੀਜ਼ ਆਪਣੇ leukemoblasts ਅਤੇ ਘਾਤਕ ਪੂਰਵਜ ਸੈੱਲਾਂ 'ਤੇ CD7 ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਪਹਿਲਾਂ, ਲੂ ਦਾਓਪੇਈ ਹਸਪਤਾਲ ਨੇ 60 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਤੀਬਰ ਲਿਊਕੇਮੀਆ ਅਤੇ ਲਿਮਫੋਮਾ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੁਦਰਤੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਚੁਣੀ ਸੀਡੀ7 ਸੀਏਆਰ-ਟੀ (ਐਨਐਸ7ਸੀਏਆਰ-ਟੀ) ਨੂੰ ਲਾਗੂ ਕੀਤਾ, ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਨੁਕੂਲ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। NS7CAR-ਟੀ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਇਸ ASH ਸਲਾਨਾ ਮੀਟਿੰਗ ਲਈ ਚੁਣੇ ਗਏ ਪੜਾਅ I ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ (NCT04938115) ਵਿੱਚ CD7-ਸਕਾਰਾਤਮਕ R/R AML ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਸਤਾਰ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਜੂਨ 2021 ਅਤੇ ਜਨਵਰੀ 2023 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ R/R AML (CD7 ਸਮੀਕਰਨ > 50%) ਵਾਲੇ ਕੁੱਲ 10 ਮਰੀਜ਼ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਉਮਰ 34 ਸਾਲ (7 ਸਾਲ - 63 ਸਾਲ) ਦਰਮਿਆਨੀ ਟਿਊਮਰ ਸੀ। ਦਰਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਭਾਰ 17% ਸੀ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਡਿਸਫਿਊਜ਼ ਐਕਸਟਰਾਮੇਡੁਲਰੀ ਬਿਮਾਰੀ (EMD) ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 从 ਸੈੱਲ ਆਈਸੋਲੇਸ਼ਨ ਤੋਂ CAR-T ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੱਕ ਦਾ ਔਸਤ ਸਮਾਂ 15 ਦਿਨ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਸ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵਿਗੜਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਪਰਿਵਰਤਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਨਿਵੇਸ਼ ਦਾ ਪ੍ਰਬੰਧ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਲਗਾਤਾਰ ਤਿੰਨ ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਨਾੜੀ ਫਲੂਡਾਰਾਬੀਨ (30 mg/m2/d) ਅਤੇ cyclophosphamide (300 mg/m2/d) ਲਿੰਫੈਟਿਕ ਰਿਮੂਵਲ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਈ।

ਖੋਜਕਰਤਾ ਵਿਆਖਿਆ: ਡੂੰਘੀ ਮਿਟੀਗੇਸ਼ਨ ਦੀ ਸਵੇਰ

ਨਾਮਾਂਕਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ 8 (ਰੇਂਜ: 3-17) ਫਰੰਟਲਾਈਨ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਦੀ ਔਸਤ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਨਾ ਪੈਂਦਾ ਹੈ। 7 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਐਲੋਜੇਨਿਕ ਹੀਮੇਟੋਪੋਇਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ (ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ) ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਮੱਧਮ ਸਮਾਂ ਅੰਤਰਾਲ 12.5 ਮਹੀਨੇ (3.5-19.5 ਮਹੀਨੇ) ਸੀ। ਨਿਵੇਸ਼ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, NS7CAR-T ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸੰਚਾਰ ਦੀ ਮੱਧਮ ਸਿਖਰ 2.7210 × ਸੀ। ਜੀਨੋਮਿਕ ਡੀਐਨਏ ਦੀਆਂ ਕਾਪੀਆਂ/μg (0.671~5.41×105 ਕਾਪੀਆਂ/μg), ਜੋ ਕਿ q-ਪੀਸੀਆਰ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਲਗਭਗ ਦਿਨ 21 (ਦਿਨ 14 ਤੋਂ 21) ਅਤੇ FCM ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਦਿਨ 17 (ਦਿਨ 11 ਤੋਂ 21) ਤੇ ਵਾਪਰੀਆਂ। , ਜੋ ਕਿ 64.68% (40.08% ਤੋਂ 92.02%) ਸੀ।

ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਦਰਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਟਿਊਮਰ ਲੋਡ 73% ਦੇ ਨੇੜੇ ਸੀ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਜਿਹਾ ਕੇਸ ਵੀ ਸੀ ਜਿੱਥੇ ਮਰੀਜ਼ ਨੇ 17 ਪਿਛਲੇ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਸਨ, ਪ੍ਰੋ. ਪੀਹੁਆ ਲੂ ਨੇ ਕਿਹਾ। ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ ਤੋਂ ਲੰਘਣ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਦੋ ਨੂੰ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਦੇ ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਮੁੜ ਮੁੜ ਆਉਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਹੋਇਆ। ਇਹ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹੈ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ "ਮੁਸ਼ਕਲਾਂ ਅਤੇ ਰੁਕਾਵਟਾਂ" ਨਾਲ ਭਰਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ.

ਵਾਅਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਡੇਟਾ

NS7CAR-T ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਚਾਰ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਬਾਅਦ, ਸੱਤ (70%) ਨੇ ਬੋਨ ਮੈਰੋ ਵਿੱਚ ਸੰਪੂਰਨ ਮੁਆਫੀ (CR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ ਛੇ ਨੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪਿਕ ਰੈਜ਼ੀਡੁਅਲ ਬਿਮਾਰੀ (MRD) ਲਈ CR ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ। ਤਿੰਨ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਮਾਫੀ (NR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ, EMD ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਨੇ 35ਵੇਂ ਦਿਨ PET-CT ਮੁਲਾਂਕਣ 'ਤੇ ਅੰਸ਼ਕ ਮਾਫੀ (PR) ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ NR ਵਾਲੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ 'ਤੇ CD7 ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਪਾਇਆ ਗਿਆ।

ਮੱਧਮਾਨ ਨਿਰੀਖਣ ਸਮਾਂ 178 ਦਿਨ (28 ਦਿਨ-776 ਦਿਨ) ਸੀ। CR ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੱਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਤਿੰਨ ਮਰੀਜ਼ ਜੋ ਪਿਛਲੇ ਟਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋ ਗਏ ਸਨ, NS7CAR-T ਸੈੱਲ ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਮੁਆਫੀ ਦੇ ਲਗਭਗ 2 ਮਹੀਨਿਆਂ ਬਾਅਦ ਇਕਸੁਰਤਾ ਸੈਕਿੰਡ ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਿਆ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਦਿਨ 401 ਨੂੰ ਲਿਊਕੇਮੀਆ-ਮੁਕਤ ਜ਼ਿੰਦਾ ਰਿਹਾ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਦੋ ਦੂਜੇ- 241 ਅਤੇ 776 ਦਿਨਾਂ ਨੂੰ ਟਰਾਂਸਪਲਾਂਟ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਮੌਤ ਦੁਬਾਰਾ ਨਾ ਹੋਣ ਦੇ ਕਾਰਨਾਂ ਕਰਕੇ ਹੋਈ ਸੀ; ਹੋਰ ਚਾਰ ਮਰੀਜ਼ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਏਕੀਕਰਣ ਅਲਾਟ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ- HSCT, 3 ਮਰੀਜ਼ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 47, 83, ਅਤੇ 89 ਦਿਨਾਂ ਨੂੰ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋ ਗਏ (ਤਿੰਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ CD7 ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਪਾਇਆ ਗਿਆ), ਅਤੇ 1 ਮਰੀਜ਼ ਦੀ ਪਲਮਨਰੀ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਕਾਰਨ ਮੌਤ ਹੋ ਗਈ।

ਸੁਰੱਖਿਆ ਦੇ ਲਿਹਾਜ਼ ਨਾਲ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (80%) ਨੇ 7 ਗ੍ਰੇਡ I, 1 ਗ੍ਰੇਡ II, ਅਤੇ 2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (20%) ਨੇ ਗ੍ਰੇਡ III CRS ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ, ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਹਲਕੇ ਸਾਈਟੋਕਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਸਿੰਡਰੋਮ (CRS) ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਨਿਊਰੋਟੌਕਸਿਟੀ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ 1 ਨੇ ਹਲਕੇ ਚਮੜੀ ਦੇ ਗ੍ਰਾਫਟ-ਬਨਾਮ-ਹੋਸਟ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀ।

ਇਹ ਨਤੀਜਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ NS7CAR-T CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ R/R AML ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ CR ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਹੋਨਹਾਰ ਵਿਧੀ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਭਾਵੇਂ ਕਿ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀਆਂ ਕਈ ਲਾਈਨਾਂ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਲੰਘਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ। ਅਤੇ ਇਹ ਨਿਯਮ ਉਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸੱਚ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਪ੍ਰਬੰਧਨਯੋਗ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਦੇ ਨਾਲ ਐਲੋ-ਐਚਐਸਸੀਟੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਪ੍ਰੋ. ਲੂ ਨੇ ਕਿਹਾ, "ਸਾਨੂੰ ਇਸ ਵਾਰ ਮਿਲੇ ਡੇਟਾ ਦੁਆਰਾ, R/R AML ਲਈ CD7 CAR-T ਇਲਾਜ ਕਾਫ਼ੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਹੈ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ CR ਅਤੇ ਡੂੰਘੀ ਮੁਆਫੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਸਨ। , ਜੋ ਕਿ ਆਸਾਨ ਨਹੀਂ ਹੈ ਅਤੇ NR ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਜਾਂ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, CD7-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ ਏ. ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵੱਡੀ ਆਬਾਦੀ ਤੋਂ ਵਧੇਰੇ ਡੇਟਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਕੇ ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਸਮੇਂ ਦੁਆਰਾ, ਪਰ ਇਹ ਕਲੀਨਿਕ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਉਮੀਦ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਵਾਸ ਵੀ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।"