ਫੈਲਣ ਵਾਲਾ ਵੱਡਾ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿੰਫੋਮਾ (DLBCL), ਗੈਰ-ਜੀਵਾਣੂ ਕੇਂਦਰ ਉਪ-ਕਿਸਮ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਨੱਕ ਦੀ ਖੋਲ ਅਤੇ ਸਾਈਨਸ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ-02

ਮਾਰਚ 2021 ਵਿੱਚ, ਉੱਤਰੀ-ਪੂਰਬੀ ਚੀਨ ਦੇ ਇੱਕ 52-ਸਾਲਾ ਪੁਰਸ਼ ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਇੱਕ ਰੁਟੀਨ ਚੈਕ-ਅੱਪ ਦੌਰਾਨ ਲੱਭੇ ਗਏ ਨੱਕ ਦੇ ਪੁੰਜ ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ। ਉਸ ਨੇ ਬੁਖਾਰ ਜਾਂ ਭਾਰ ਘਟਣ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਨੱਕ ਦੀ ਭੀੜ, ਸਿਰ ਦਰਦ, ਧੁੰਦਲੀ ਨਜ਼ਰ ਅਤੇ ਰਾਤ ਨੂੰ ਪਸੀਨਾ ਆਉਣ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ।

ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਇਮਤਿਹਾਨਾਂ ਤੋਂ ਪਤਾ ਲੱਗਾ ਹੈ ਕਿ ਸੱਜੇ ਨੱਕ ਦੀ ਖੋਲ ਅਤੇ ਸਾਈਨਸ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਆਪਕ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਪੁੰਜ, ਐਮਆਰਆਈ 'ਤੇ ਔਰਬਿਟ, ਅਗਲਾ ਖੋਪੜੀ ਦਾ ਅਧਾਰ, ਸਪੈਨੋਇਡ ਸਾਈਨਸ, ਅਤੇ ਖੱਬਾ ਈਥਮੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਵਰਗੀਆਂ ਗੰਭੀਰ ਬਣਤਰਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਸੱਜੇ ਮੈਕਸਿਲਰੀ ਸਾਈਨਸ ਦੀ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਜਾਂਚ ਨੇ ਡਿਸਫਿਊਜ਼ ਵੱਡੇ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿੰਫੋਮਾ (DLBCL), ਗੈਰ-ਜਰਮੀਨਲ ਸੈਂਟਰ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੱਤਾ।

Immunohistochemistry (IHC) ਨੇ Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) ਦੇ ਦੋਹਰੇ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਉੱਚ ਹਮਲਾਵਰਤਾ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ। , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), ਅਤੇ CyclinD1 (-), ਬਿਨਾਂ ਖੋਜਣਯੋਗ Epstein-Barr ਵਾਇਰਸ-ਏਨਕੋਡ ਕੀਤੇ ਛੋਟੇ RNA (EBER) ਦੇ ਨਾਲ।

ਫਲੋਰਸੈਂਸ ਇਨ ਸੀਟੂ ਹਾਈਬ੍ਰਿਡਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ (FISH) ਨੇ Bcl-6 ਅਤੇ c-myc ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨਾਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ, ਪਰ ਕੋਈ Bcl-2 ਜੀਨ ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨ ਨਹੀਂ। ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਕ੍ਰਮ (NGS) ਨੇ MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, ਅਤੇ TP53 ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ, MYC ਅਤੇ BCL2 ਅਤੇ/ਜਾਂ BCL6 ਟ੍ਰਾਂਸਲੋਕੇਸ਼ਨਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਉੱਚ-ਗਰੇਡ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਲਿੰਫੋਮਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।

ਪੋਜ਼ੀਟ੍ਰੋਨ ਐਮੀਸ਼ਨ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਕੰਪਿਊਟਿਡ ਟੋਮੋਗ੍ਰਾਫੀ (ਪੀਈਟੀ-ਸੀਟੀ) ਨੇ ਸੱਜੇ ਨੱਕ ਦੀ ਖੋਲ ਅਤੇ ਉੱਤਮ ਸਾਈਨਸ ਵਿੱਚ ਅਨਿਯਮਿਤ ਨਰਮ ਟਿਸ਼ੂ ਪੁੰਜ ਨੂੰ ਦਰਸਾਇਆ, ਲਗਭਗ 6.3x3.8 ਸੈਂਟੀਮੀਟਰ ਦਾ ਆਕਾਰ, ਅਸਪਸ਼ਟ ਸਰਹੱਦਾਂ ਦੇ ਨਾਲ। ਜਖਮ ਉੱਪਰ ਵੱਲ ਸੱਜੇ ਈਥਮੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਵਿੱਚ ਫੈਲਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਬਾਹਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਔਰਬਿਟ ਅਤੇ ਇੰਟਰਾਓਰਬਿਟਲ ਖੇਤਰ ਦੀ ਮੱਧਮ ਕੰਧ ਤੱਕ, ਅਤੇ ਪਿੱਛੇ ਤੋਂ ਸਪੈਨੋਇਡ ਸਾਈਨਸ ਅਤੇ ਖੋਪੜੀ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੱਕ। ਜਖਮ ਨੇ 20 ਦੇ ਇੱਕ SUVmax ਦੇ ਨਾਲ ਵਧੇ ਹੋਏ ਫਲੋਰੋਡੌਕਸੀਗਲੂਕੋਜ਼ (FDG) ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ। ਆਮ FDG ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦੇ ਨਾਲ, ਖੱਬੇ ethmoid ਅਤੇ ਉੱਤਮ ਸਾਈਨਸ ਵਿੱਚ ਲੇਸਦਾਰ ਸੰਘਣਾ ਹੋਣਾ ਨੋਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਰੋਗੀ ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, ਅਤੇ ਸਥਾਨਕ ਰੇਡੀਓਥੈਰੇਪੀ ਕੀਤੀ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਤਰੱਕੀ ਵੇਖੀ ਗਈ ਸੀ। ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਅਤੇ ਵਿਆਪਕ ਬਹੁ-ਅੰਗ ਦੀ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ (ਫੇਫੜੇ, ਜਿਗਰ, ਤਿੱਲੀ ਅਤੇ ਹੱਡੀਆਂ ਸਮੇਤ) ਦੇ ਕਾਰਨ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਡੀ.ਐਲ.ਬੀ.ਸੀ.ਐਲ. ਇਹ ਬਿਮਾਰੀ ਉੱਚ ਹਮਲਾਵਰਤਾ, ਐਲੀਵੇਟਿਡ LDH ਪੱਧਰਾਂ, ਇੱਕ ਸੋਧੀ ਹੋਈ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਪ੍ਰੋਗਨੋਸਟਿਕ ਇੰਡੈਕਸ (NCCN-IPI) ਸਕੋਰ 5, TP53 ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ, ਅਤੇ MCD ਉਪ ਕਿਸਮ, ਆਟੋਲੋਗਸ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 6 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਮੁੜ ਮੁੜ ਆਉਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਅੱਗੇ ਵਧਦੀ ਹੈ।

ਬ੍ਰਿਜਿੰਗ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਥੋੜ੍ਹੇ ਸਮੇਂ ਲਈ ਮਾੜੇ ਜਵਾਬ ਦੇ ਨਾਲ ਸਟੀਰੌਇਡ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ। ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ CD79 ਮੋਨੋਕਲੋਨਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ ਜੋ ਬੇਂਡਾਮਸਟਾਈਨ ਅਤੇ ਮੇਕਲੋਰੇਥਾਮਾਈਨ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਲੋਰਾਈਡ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲਦੇ ਹਨ, ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ LDH ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਸੰਕੁਚਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਸਫਲ ਤਿਆਰੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ FC ਰੈਜੀਮੈਨ ਦੇ ਨਾਲ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਡਿਪਲੇਸ਼ਨ (ਲਿਮਫੋਡੈਪਲੀਸ਼ਨ) ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਕਰਵਾਈ ਗਈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇਰਾਦਾ ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਗੰਭੀਰ ਲਿਊਕੋਪੈਨਿਆ ਹੋਇਆ। ਹਾਲਾਂਕਿ, CAR-T ਨਿਵੇਸ਼ ਤੋਂ ਤਿੰਨ ਦਿਨ ਪਹਿਲਾਂ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਬੁਖਾਰ, ਲੰਬਰ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਹਰਪੀਜ਼ ਜ਼ੋਸਟਰ, ਅਤੇ ਐਲੀਵੇਟਿਡ ਸੀਰਮ ਲੈਕਟੇਟ ਡੀਹਾਈਡ੍ਰੋਜਨੇਸ (LDH) ਦੇ ਪੱਧਰ 25.74ng/ml ਤੱਕ, ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਿਤ ਮਿਸ਼ਰਤ-ਕਿਸਮ ਦੀ ਸਰਗਰਮ ਲਾਗ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾ (AE) ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ). ਸਰਗਰਮ ਲਾਗ ਦੇ ਕਾਰਨ CAR-T ਨਿਵੇਸ਼ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜੋਖਮ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ, ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਾਤਕ ਨਤੀਜਿਆਂ ਵੱਲ ਅਗਵਾਈ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਨੂੰ ਕਵਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਆਪਕ-ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਏ।

CAR-T ਇਨਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਨਿਵੇਸ਼ ਵਾਲੇ ਦਿਨ ਤੇਜ਼ ਬੁਖ਼ਾਰ ਹੋ ਗਿਆ, dyspnea, hemoptysis, ਅਤੇ ਤੀਜੇ ਦਿਨ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਲੱਛਣ ਵਿਗੜਦੇ ਗਏ। ਪੰਜਵੇਂ ਦਿਨ ਪਲਮੋਨਰੀ ਵੇਨਸ ਸੀਟੀ ਐਂਜੀਓਗ੍ਰਾਫੀ ਨੇ ਖਿੰਡੇ ਹੋਏ ਜ਼ਮੀਨੀ ਸ਼ੀਸ਼ੇ ਦੀ ਧੁੰਦਲਾਪਨ ਅਤੇ ਇੰਟਰਸਟੀਸ਼ੀਅਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਪਲਮਨਰੀ ਹੈਮਰੇਜ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਸੰਭਾਵੀ CAR-T ਦਮਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਸਟੀਰੌਇਡ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪਰਹੇਜ਼, ਅਤੇ ਐਂਟੀ-ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਪ੍ਰਬੰਧਨ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਸਹਾਇਕ ਇਲਾਜ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਮਰੀਜ਼ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ ਸੀਮਤ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।

ਸੱਤਵੇਂ ਦਿਨ, ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ CAR ਜੀਨ ਕਾਪੀ ਨੰਬਰ ਦੇ ਵਿਸਤਾਰ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਘੱਟ-ਡੋਜ਼ ਮਿਥਾਈਲਪ੍ਰੇਡਨੀਸੋਲੋਨ (40mg-80mg) ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਦੀ ਵਿਵਸਥਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਪੰਜ ਦਿਨਾਂ ਬਾਅਦ, ਦੁਵੱਲੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੀਆਂ ਧੜਕਣਾਂ ਘਟ ਗਈਆਂ, ਅਤੇ ਹੈਮੋਪਟਾਈਸਿਸ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਨੂੰ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।

ਅੱਠਵੇਂ ਦਿਨ ਤੱਕ, CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਨੇ ਕਮਾਲ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। CAR-T ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਮਹੀਨੇ ਦੇ ਅੰਦਰ, ਮਰੀਜ਼ ਨੇ ਪੂਰੀ ਮਾਫ਼ੀ (CR) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ। ਜੁਲਾਈ 2023 ਤੱਕ ਬਾਅਦ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰੀਖਿਆਵਾਂ ਨੇ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਕਿ ਮਰੀਜ਼ ਸੀਆਰ ਵਿੱਚ ਰਿਹਾ, ਜੋ ਕਿ CAR-T ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਡੂੰਘੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।