2023 ASH ଖୋଲିବା | ଡ Pe ପେହୁଆ ଲୁ ରିପ୍ଲେଡ୍ / ରେଫ୍ରେକ୍ଟୋରୀ AML ଗବେଷଣା ପାଇଁ CAR-T ଉପସ୍ଥାପନା କରନ୍ତି |
Daopei Lu ଙ୍କ ଦଳ ASH ରେ ଡେବ୍ୟୁ କରି R / R AML ପାଇଁ CD7 CAR-T ର ଏକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ I କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ |
ଆମେରିକୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ ହେମାଟୋଲୋଜି (ASH) ର 65 ତମ ବାର୍ଷିକ ବ Meeting ଠକ ଅଫଲାଇନରେ (ସାନ ଡିଏଗୋ, ଆମେରିକା) ଏବଂ ଡିସେମ୍ବର 9-12, 2023 ରେ ଅନଲାଇନରେ ଅନୁଷ୍ଠିତ ହୋଇଥିଲା।
ଚାଇନାର ଲୁଡୋପାଇ ହସ୍ପିଟାଲର ପ୍ରଫେସର ପିହୁହୁ ଲୁଙ୍କ ଦ୍ or ାରା ମ or ଖିକ ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା "ରିପ୍ଲେସଡ୍ / ରିଫାକ୍ଟରେଟିଭ୍ ଆକ୍ୟୁଟ୍ ମାଇଲୋଏଡ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ (R / R AML) ପାଇଁ ଅଟୋଲୋଜିସ୍ CD7 CAR-T ର ନୂତନ ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ବହୁ ଧ୍ୟାନ ଆକର୍ଷଣ କରିଛି |
R / R AML ର ଚିକିତ୍ସା ଏକ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ ଉପସ୍ଥାପନ କରେ |
ଆଲୋଜେନିକ୍ ହେମାଟୋପିଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ (ଆଲୋ- HSCT) ଅତିକ୍ରମ କଲାବେଳେ ମଧ୍ୟ R / R AML ର ଏକ ଖରାପ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଅଛି, ଏବଂ ଉପନ୍ୟାସ ଚିକିତ୍ସା ବିକଳ୍ପ ପାଇଁ ଏକ ଜରୁରୀ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଆବଶ୍ୟକତା ଅଛି | ପ୍ରଫେସର ପେହୁଆ ଲୁଙ୍କ ଅନୁଯାୟୀ, ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଚୟନ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ | ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା, ଏବଂ ପ୍ରାୟ 30% AML ରୋଗୀ ସେମାନଙ୍କର ଲ୍ୟୁକେମୋବ୍ଲାଷ୍ଟ ଏବଂ କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରୋଜେନିଟର୍ କୋଷରେ CD7 ପ୍ରକାଶ କରନ୍ତି |
ଏହାପୂର୍ବରୁ, ଲୁ ଡାଓପି ହସ୍ପିଟାଲ୍ 60 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲେ ଯେଉଁମାନେ ଟି-ସେଲ୍ ଆକ୍ୟୁଟ୍ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ଏବଂ ଲିମ୍ଫୋମା ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପ୍ରାକୃତିକ ଭାବରେ ମନୋନୀତ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲେ, ମହତ୍ eff ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ଏବଂ ଏକ ଅନୁକୂଳ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ | NS7CAR-T ର ସୁରକ୍ଷା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟକାରିତା | ଏହି ASH ବାର୍ଷିକ ବ Meeting ଠକ ପାଇଁ ମନୋନୀତ ହୋଇଥିବା ପ୍ରଥମ ପର୍ଯ୍ୟାୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ (NCT04938115) ରେ CD7- ପଜିଟିଭ୍ R / R AML ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପ୍ରସାରଣ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା |
ଜୁନ୍ 2021 ରୁ ଜାନୁୟାରୀ 2023 ମଧ୍ୟରେ, CD7- ପଜିଟିଭ୍ R / R AML (CD7 ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି> 50%) ସହିତ ସମୁଦାୟ 10 ରୋଗୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ ନାମ ଲେଖାଇଥିଲେ, ମଧ୍ୟମା ବୟସ 34 ବର୍ଷ (7 ବର୍ଷ - 63 ବର୍ଷ) ନାମ ଲେଖାଯାଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଭାର 17% ଥିଲା, ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଡିଫ୍ୟୁଜ୍ ଏକ୍ସଟ୍ରାମେଡୁଲାରୀ ରୋଗ (EMD) ଉପସ୍ଥାପିତ କରାଯାଇଥିଲା। ସମସ୍ତ ରୋଗୀ କ୍ରମାଗତ ତିନି ଦିନ ପାଇଁ ଇଣ୍ଟ୍ରେଭେନସ୍ ଫ୍ଲୁଡାରାବାଇନ୍ (30 ମିଗ୍ରା / ମି 2 / ଡି) ଏବଂ ସାଇକ୍ଲୋଫୋସଫାମାଇଡ୍ (300 ମିଗ୍ରା / ମି 2 / ଡି) ଲିମ୍ଫାଟିକ୍ ଅପସାରଣ କେମୋଥେରାପି ଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ |
ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀ ବ୍ୟାଖ୍ୟା: ଗଭୀର ମିଟିଗେସନ୍ ର ଡନ୍ |
ନାମଲେଖା ପୂର୍ବରୁ ରୋଗୀମାନେ 8 (ପରିସର: 3-17) ଫ୍ରଣ୍ଟଲାଇନ ଥେରାପିର ମଧ୍ୟମା କରିଥିଲେ। 7 ଜଣ ରୋଗୀ ଆଲୋଜେନିକ୍ ହେମାଟୋପିଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ ସେଲ୍ ପ୍ରତିରୋପଣ (ଆଲୋ- HSCT) କରିଥିଲେ ଏବଂ ପ୍ରତିରୋପଣ ଏବଂ ପୁନ apse ପ୍ରକାଶ ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟମା ସମୟ ବ୍ୟବଧାନ 12.5 ମାସ (3.5-19.5 ମାସ) ଥିଲା। ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ପରେ, NS7CAR-T କୋଷଗୁଡ଼ିକର ମଧ୍ୟମା ଶିଖର ଥିଲା 2.72 × 105 ଜେନୋମିକ୍ DNA ର ନକଲ / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 କପି / μg), ଯାହା q-PCR ଅନୁଯାୟୀ ପ୍ରାୟ 21 ଦିନ (ଦିନ 14 ରୁ ଦିନ 21) ଏବଂ FCM ଅନୁଯାୟୀ 17 ଦିନ (ଦିନ 11 ରୁ 21 ଦିନ) ରେ ଘଟିଥିଲା | , ଯାହା 64.68% ଥିଲା (40.08% ରୁ 92.02%) |
ଅଧ୍ୟୟନରେ ନାମ ଲେଖାଇଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ସର୍ବାଧିକ ଟ୍ୟୁମର ଭାର ପ୍ରାୟ 73% ପାଖାପାଖି ଥିଲା ଏବଂ ଏମିତି ଏକ ମାମଲା ଥିଲା ଯେଉଁଠାରେ ରୋଗୀ 17 ଟି ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିଲେ ବୋଲି ପ୍ରଫେସର ପେହୁଆ ଲୁ କହିଛନ୍ତି। ଅନ୍ତତ two ପକ୍ଷେ ଦୁଇ ଜଣ ରୋଗୀ, ଯେଉଁମାନେ ଆଲୋ- HSCT କରିଥିଲେ, ପ୍ରତିରୋପଣର months ମାସ ମଧ୍ୟରେ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଅନୁଭବ କଲେ | ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ଯେ ଏହି ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା “ଅସୁବିଧା ଏବଂ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ” ରେ ପରିପୂର୍ଣ୍ଣ |
ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ତଥ୍ୟ |
NS7CAR-T ସେଲ୍ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ର ଚାରି ସପ୍ତାହ ପରେ, ସାତ (70%) ଅସ୍ଥି ମଜୁରୀରେ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଷମା (CR) ହାସଲ କଲା ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ ଅବଶିଷ୍ଟ ରୋଗ (MRD) ପାଇଁ six ଟି CR ନକାରାତ୍ମକ ହାସଲ କଲା | ତିନି ଜଣ ରୋଗୀ ରିମିସନ (NR) ହାସଲ କରିନାହାଁନ୍ତି, EMD ସହିତ ଜଣେ ରୋଗୀ 35 ଦିନ PET-CT ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନରେ ଆଂଶିକ ରିମିସନ୍ (PR) ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ ଏବଂ NR ରେ ଥିବା ସମସ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କର ଅନୁସରଣ ସମୟରେ CD7 କ୍ଷତି ହୋଇଥିବା ଜଣାପଡିଛି |
ମଧ୍ୟମ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ ସମୟ ଥିଲା 178 ଦିନ (28 ଦିନ -776 ଦିନ) | CR ହାସଲ କରିଥିବା ସାତଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ତିନିଜଣ ରୋଗୀ, ଯେଉଁମାନେ ପୂର୍ବ ପ୍ରତିରୋପଣ ପରେ ପୁନ aps ଅବସ୍ଥାପିତ ହୋଇଥିଲେ, NS7CAR-T ସେଲ୍ ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ଦ୍ ission ାରା କ୍ଷମା ହେବାର ପ୍ରାୟ 2 ମାସ ପରେ ଏକୀକରଣ ଦ୍ all ିତୀୟ ଆଲୋ- HSCT କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଜଣେ ରୋଗୀ 401 ଦିନ ଲ୍ୟୁକେମିଆ ମୁକ୍ତ ରହିଲେ, ଦୁଇ ସେକେଣ୍ଡ- ଟ୍ରାନ୍ସପ୍ଲାଣ୍ଟ ରୋଗୀମାନେ 241 ଏବଂ 776 ଦିନରେ ପୁନର୍ବାର ନହେବା କାରଣରୁ ମୃତ୍ୟୁ ବରଣ କଲେ; ଅନ୍ୟ ଚାରିଜଣ ରୋଗୀ, ଯେଉଁମାନେ ଏକତ୍ରୀକରଣ ଆଲୋ- HSCT ଦେଇନାହାଁନ୍ତି, 3 ରୋଗୀ ଯଥାକ୍ରମେ 47, 83, ଏବଂ 89 ଦିନରେ ପୁନର୍ବାର ଫେରିଥିଲେ (ସମସ୍ତ ତିନୋଟି ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ CD7 କ୍ଷୟକ୍ଷତି ହୋଇଥିଲା) ଏବଂ 1 ରୋଗୀ ଫୁସଫୁସ ସଂକ୍ରମଣରେ ମୃତ୍ୟୁ ବରଣ କରିଥିଲେ।
ନିରାପତ୍ତା ଦୃଷ୍ଟିରୁ, ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ (80%) ଇନଫ୍ୟୁଜନ୍ ପରେ ମୃଦୁ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ରିଲିଜ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ (CRS) ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ, 7 ଗ୍ରେଡ୍ I, 1 ଗ୍ରେଡ୍ II ଏବଂ 2 ରୋଗୀ (20%) ଗ୍ରେଡ୍ III CRS ଅନୁଭବ କରିଥିଲେ | କ patients ଣସି ରୋଗୀ ନ୍ୟୁରୋଟକ୍ସାଇସିଟି ଅନୁଭବ କରିନଥିଲେ, ଏବଂ 1 ମୃଦୁ କଟୁଆନ୍ ଗ୍ରାଫ୍ଟ-ବନାମ-ହୋଷ୍ଟ ରୋଗ ବିକଶିତ କରିଥିଲେ |
ଏହି ଫଳାଫଳ ସୂଚିତ କରେ ଯେ NS7CAR-T CD7- ପଜିଟିଭ୍ R / R AML ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ CR ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ବ୍ୟବସ୍ଥା ହୋଇପାରେ, ଏପରିକି ଥେରାପି ଅପ୍ଫ୍ରଣ୍ଟ୍ର ଏକାଧିକ ଧାଡି ଅତିକ୍ରମ କରିବା ପରେ ମଧ୍ୟ | ଏବଂ ଏହି ନିୟମ ମଧ୍ୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସତ୍ୟ ଅଟେ, ଯେଉଁମାନେ ଏକ ପରିଚାଳନାଯୋଗ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ସହିତ ଆଲୋ- HSCT ପରେ ପୁନର୍ବାର ପୁନର୍ବାର ଅନୁଭବ କରନ୍ତି |
ପ୍ରଫେସର ଲୁ କହିଛନ୍ତି, "ଆମେ ଏଥର ପାଇଥିବା ତଥ୍ୟ ମାଧ୍ୟମରେ, R / R AML ପାଇଁ CD7 CAR-T ଚିକିତ୍ସା ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଏହାକୁ ସହ୍ୟ କରାଯାଇଥାଏ ଏବଂ ଅଧିକାଂଶ ରୋଗୀ CR ଏବଂ ଗଭୀର କ୍ଷମା ପାଇବାକୁ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲେ | , ଯାହା ସହଜ ନୁହେଁ ଏବଂ NR ରୋଗୀ କିମ୍ବା ପୁନର୍ବାର ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, CD7 କ୍ଷତି ହେଉଛି ମୁଖ୍ୟ ସମସ୍ୟା, CD7- ପଜିଟିଭ୍ AML ର ଚିକିତ୍ସାରେ NS7CAR-T ର କାର୍ଯ୍ୟକାରିତାକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣରୂପେ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ, ନି follow ସନ୍ଦେହରେ ଅଧିକ ବ valid ଧ ହେବା ଆବଶ୍ୟକ | ଏକ ବୃହତ ରୋଗୀ ଜନସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଅଧିକ ଅନୁସରଣ ସମୟରୁ ଅଧିକ ତଥ୍ୟ ହାସଲ କରି, କିନ୍ତୁ ଏଗୁଡିକ ମଧ୍ୟ କ୍ଲିନିକ୍କୁ ବହୁତ ଆଶା ଏବଂ ଆତ୍ମବିଶ୍ୱାସ ଦେଇଥାଏ | "