Ny promoterstrategi forbedrer sikkerheten og effektiviteten til CAR-T-terapi ved akutt B-celle leukemi
Beijing, Kina – 23. juli 2024– I en banebrytende utvikling har Lu Daopei Hospital, i samarbeid med Hebei Senlang Biotechnology, avduket lovende resultater fra deres siste studie på kimær antigenreseptor T (CAR-T) celleterapi. Denne studien, som fokuserer på effektiviteten og sikkerheten til CAR-T-celler konstruert med forskjellige promotorer, markerer et betydelig fremskritt i behandlingen av residiverende eller refraktær akutt B-celle leukemi (B-ALL).
Studien, med tittelen "Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo," utforsker hvordan valget av promoter kan påvirke ytelsen til CAR-T-celler. Forskerne Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu og Jianqiang Li fra Hebei Senlang Biotechnology og Lu Daopei Hospital stod i spissen for denne forskningen.
Funnene deres indikerer at bruk av MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promoter i CAR-T-celler fører til lavere overflatetetthet av CAR-molekyler, som igjen reduserer cytokinproduksjonen. Dette er viktig fordi det bidrar til å dempe de alvorlige bivirkningene som ofte er forbundet med CAR-T-terapi, slik som cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og CAR-T-cellerelatert encefalopatisyndrom (CRES).
Den kliniske studien, registrert under ClinicalTrials.gov identifikator NCT03840317, inkluderte 14 pasienter delt inn i to kohorter: en som mottok MND-drevne CAR-T-celler og den andre mottok EF1A-promoter-drevne CAR-T-celler. Bemerkelsesverdig nok oppnådde alle pasienter behandlet med MND-drevne CAR-T-celler fullstendig remisjon, og de fleste av dem viste minimal gjenværende sykdomsnegativ status etter den første måneden. Studien rapporterte også en lavere forekomst av alvorlig CRS og CRES hos pasienter behandlet med de MND-drevne CAR-T-cellene sammenlignet med de som ble behandlet med EF1A-drevne celler.
Dr. Peihua Lu fra Lu Daopei Hospital uttrykte optimisme om potensialet i denne nye tilnærmingen, og sa: "Vårt samarbeid med Hebei Senlang Biotechnology har gitt avgjørende innsikt i optimalisering av CAR-T-celleterapi. Ved å justere promoteren kan vi forbedre sikkerhetsprofilen av behandlingen samtidig som den opprettholder effektiviteten. Dette er et betydelig skritt fremover i å gjøre CAR-T-terapi mer tilgjengelig og tolererbar for pasienter.
Studien ble støttet av tilskudd fra Natural Science Foundation i Hebei-provinsen og Institutt for vitenskap og teknologi i Hebei-provinsen. Den fremhever viktigheten av promotorseleksjon i utviklingen av CAR-T-celleterapier og åpner nye veier for sikrere og mer effektive kreftbehandlinger.