Gjennombrudd i pediatrisk autoimmun sykdom: CAR-T-celleterapi kurerer lupuspasient
I juni 2023 mottok 15 år gamle Uresa CAR-T-celleterapi ved Erlangen universitetssykehus, og markerte den første bruken av denne innovative behandlingen for å bremse progresjonen av systemisk lupus erythematosus (SLE), en alvorlig autoimmun sykdom. Et år senere føler Uresa seg like frisk som alltid, bortsett fra noen små forkjølelser.
Uresa er det første barnet behandlet for SLE med immunterapi ved Erlangen Universitys tyske senter for immunterapi (DZI). Suksessen til denne individualiserte behandlingen har blitt publisert i The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, en pediatrisk revmatolog ved Erlangen Universitetssykehus sin avdeling for pediatri og ungdomsmedisin, forklarte det unike med å bruke CAR-T-celler til å behandle autoimmune sykdommer. Tidligere var CAR-T-behandling kun godkjent for visse avanserte blodkreftformer.
Etter at alle andre medisiner ikke klarte å kontrollere Uresas forverrede SLE, sto forskerteamet overfor en utfordrende beslutning: skulle disse konstruerte immuncellene brukes til et barn med en autoimmun sykdom? Svaret var enestående, da ingen hadde forsøkt CAR-T-behandling for pediatriske autoimmune sykdommer før.
CAR-T-celleterapi innebærer å trekke ut noen av pasientens immunceller (T-celler), utstyre dem med kimære antigenreseptorer (CAR) i et spesialisert rent laboratorium, og deretter reinfundere disse modifiserte cellene inn i pasienten. Disse CAR-T-cellene sirkulerer i blodet og retter seg mot og ødelegger autoreaktive (skadelige) B-celler.
Uresas symptomer begynte høsten 2022, inkludert migrene, tretthet, ledd- og muskelsmerter og ansiktsutslett – typiske tegn på lupus. Til tross for intensiv behandling ble tilstanden hennes forverret, og påvirket nyrene og forårsaket alvorlige komplikasjoner.
Tidlig i 2023, etter flere sykehusinnleggelser og behandlinger, inkludert immunsuppressiv kjemoterapi og plasmautveksling, ble Uresas tilstand forverret til et punkt hvor hun trengte dialyse. Isolert fra venner og familie falt livskvaliteten hennes.
Det medisinske teamet ved Erlangen University, ledet av professor Mackensen, gikk med på å produsere og bruke CAR-T-celler for Uresa etter detaljerte diskusjoner. Denne medfølende bruken av CAR-T-terapi ble initiert i henhold til Tysklands narkotikalovgivning og forskrifter om medfølende bruk.
CAR-T-celleterapiprogrammet ved Erlangen, ledet av professor Georg Schett og professor Mackensen, har behandlet pasienter med ulike autoimmune sykdommer, inkludert SLE, siden 2021. Deres suksess med 15 pasienter ble publisert i New England Journal of Medicine i februar 2024, og de gjennomfører for tiden CASTLE-studien med 24 deltakere, som alle viser betydelige forbedringer.
For å forberede seg til CAR-T-celleterapi, gjennomgikk Uresa lavdose-kjemoterapi for å gjøre plass til CAR-T-cellene i blodet hennes. 26. juni 2023 mottok Uresa sine personlige CAR-T-celler. Innen den tredje uken etter behandlingen ble nyrefunksjonen og lupusindikatorene forbedret, og symptomene hennes forsvant gradvis.
Behandlingsprosessen innebar nøye koordinering for å sikre effektiviteten av kjemoterapi og beskyttelse av gjenværende nyrefunksjon. Uresa opplevde kun mindre bivirkninger og ble utskrevet på 11. dag etter behandling.
I slutten av juli 2023 kom Uresa hjem, fullførte eksamenene sine og satte seg nye mål for fremtiden, inkludert å bli uavhengig og få hund. Hun var glad for å få kontakt med venner igjen og gjenoppta et normalt tenåringsliv.
Professor Mackensen forklarte at Uresa fortsatt har et betydelig antall CAR-T-celler i blodet, noe som betyr at hun trenger månedlige antistoffinfusjoner til B-cellene hennes blir friske. Dr. Krickau understreket at suksessen med Uresas behandling skyldtes det nære samarbeidet mellom flere medisinske disipliner ved det tyske senteret for immunterapi.
Uresa trenger ikke lenger noen medisiner eller dialyse, og nyrene hennes har kommet seg helt. Dr. Krickau og teamet hans planlegger ytterligere studier for å utforske potensialet til CAR-T-celler i behandling av andre pediatriske autoimmune sykdommer.
Denne landemerkesaken demonstrerer potensialet til CAR-T-celleterapi for å gi langsiktig remisjon for pediatriske pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer som SLE. Suksessen med Uresas behandling fremhever viktigheten av tidlig intervensjon og tverrfaglig samarbeid. Ytterligere kliniske studier er nødvendig for å bekrefte den langsiktige sikkerheten og effekten av CAR-T-celleterapi for barn med autoimmune sykdommer.