2023 ASH Åpning | Dr. Peihua Lu presenterer CAR-T for residivforskning/refraktær AML-forskning
En fase I klinisk studie av CD7 CAR-T for R/R AML av Daopei Lus team debuterer på ASH
Det 65. årsmøtet til American Society of Hematology (ASH) ble holdt offline (San Diego, USA) og online 9.–12. desember 2023. Våre lærde gjorde et flott show av denne konferansen, og bidro med mer enn 60 forskningsresultater.
De siste resultatene av "Autolog CD7 CAR-T for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML)", muntlig rapportert av prof. Peihua Lu ved Ludaopei Hospital i Kina, har fått mye oppmerksomhet.
Behandling av R/R AML presenterer et dilemma
R/R AML har en dårlig prognose, selv når den gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), og det er et akutt klinisk behov for nye terapeutiske alternativer. I følge prof. Peihua Lu er målseleksjon viktig i søken etter nye terapier, og omtrent 30 % av AML-pasientene uttrykker CD7 på sine leukemoblaster og ondartede stamceller.
Tidligere rapporterte Lu Daopei Hospital 60 pasienter som brukte naturlig utvalgt CD7 CAR-T (NS7CAR-T) for behandling av T-celle akutte leukemier og lymfomer, som viste betydelig effekt og en gunstig sikkerhetsprofil. Sikkerheten og effekten av NS7CAR-T utvidelse til pasienter med CD7-positiv R/R AML ble observert og evaluert i en klinisk fase I-studie (NCT04938115) valgt for dette ASH-årsmøtet.
Mellom juni 2021 og januar 2023 ble totalt 10 pasienter med CD7-positiv R/R AML (CD7-uttrykk >50%) inkludert i studien, med en median alder på 34 år (7 år - 63 år) Mediantumoren belastningen av de registrerte pasientene var 17 %, og en pasient presenterte med diffus ekstramedullær sykdom (EMD). infusjon ble administrert. Alle pasienter fikk intravenøs fludarabin (30 mg/m2/d) og cyklofosfamid (300 mg/m2/d) lymfatisk fjerningskjemoterapi i tre påfølgende dager.
Forskertolkning: Dawn of Deep Mitigation
Før innskrivningen gjennomgikk pasientene en median på 8 (område: 3-17) frontlinjebehandlinger. 7 pasienter hadde gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), og median tidsintervall mellom transplantasjon og tilbakefall var 12,5 måneder (3,5-19,5 måneder). Etter infusjon var mediantoppen for sirkulerende NS7CAR-T-celler 2,72×105 kopier/μg (0,671~5,41×105 kopier/μg) av genomisk DNA, som skjedde på omtrent dag 21 (dag 14 til dag 21) i henhold til q-PCR, og på dag 17 (dag 11 til dag 21) i henhold til FCM , som var 64,68 % (40,08 % til 92,02 %).
Den høyeste tumorbelastningen av pasientene som ble registrert i studien var nær 73 %, og det var til og med ett tilfelle der pasienten hadde mottatt 17 tidligere behandlinger, sa prof. Peihua Lu. Minst to av pasientene som gjennomgikk allo-HSCT opplevde residiv innen seks måneder etter transplantasjonen. Det er tydelig at behandlingen av disse pasientene er full av «vansker og hindringer».
Lovende data
Fire uker etter NS7CAR-T-celleinfusjon oppnådde syv (70 %) fullstendig remisjon (CR) i benmargen, og seks oppnådde CR-negativ for mikroskopisk restsykdom (MRD). tre pasienter oppnådde ikke remisjon (NR), med en pasient med EMD som viste en delvis remisjon (PR) på dag 35 PET-CT-evaluering, og alle pasienter med NR ble funnet å ha CD7-tap ved oppfølging.
Median observasjonstid var 178 dager (28 dager-776 dager). Av de syv pasientene som oppnådde CR, gjennomgikk tre pasienter som hadde fått tilbakefall etter tidligere transplantasjon konsolidering av andre allo-HSCT omtrent 2 måneder etter remisjon ved NS7CAR-T-celleinfusjon, og en pasient forble leukemifri i live på dag 401, mens to sekunder- transplanterte pasienter døde av ikke-tilbakefallsårsaker på dag 241 og 776; de andre fire pasientene som ikke gjennomgikk konsolideringsallo- HSCT, 3 pasienter fikk tilbakefall på henholdsvis dag 47, 83 og 89 (CD7-tap ble funnet hos alle tre pasientene), og 1 pasient døde av lungeinfeksjon.
Når det gjelder sikkerhet, opplevde flertallet av pasientene (80 %) mildt cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) etter infusjon, med 7 grad I, 1 grad II og 2 pasienter (20 %) opplevd grad III CRS. ingen pasienter opplevde nevrotoksisitet, og 1 utviklet mild kutan graft-versus-host-sykdom.
Dette resultatet antyder at NS7CAR-T kan være et lovende regime for å oppnå effektiv initial CR hos pasienter med CD7-positiv R/R AML, selv etter å ha gjennomgått flere behandlingslinjer på forhånd. Og dette regimet er også sant hos pasienter som opplever tilbakefall etter allo-HSCT med en håndterbar sikkerhetsprofil.
Prof. Lu sa: "Gjennom dataene vi fikk denne gangen, er CD7 CAR-T-behandlingen for R/R AML ganske effektiv og godt tolerert i det tidlige stadiet, og de aller fleste pasienter var i stand til å oppnå CR og dyp remisjon. , som ikke er lett Og hos NR-pasienter eller tilbakefallspasienter er CD7-tap hovedproblemet. For å fullt ut kunne vurdere effekten av NS7CAR-T ved behandling av CD7-positiv AML, må oppfølgingen utvilsomt valideres ytterligere. ved å få mer data fra en større pasientpopulasjon og lengre oppfølgingstid, men disse gir også mye håp og tillit til klinikken."