Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke-germinal senter subtype, som involverer nesehulen og bihulene-02

I mars 2021 presenterte en 52 år gammel mannlig pasient fra Nordøst-Kina nesemasse oppdaget under en rutinekontroll. Han opplevde symptomer på tett nese, hodepine, tåkesyn og nattesvette, uten feber eller vekttap.

Innledende undersøkelser avslørte omfattende bløtvevsmasse som involverte høyre nesehule og bihuler, og påvirket kritiske strukturer som bane, fremre hodeskallebase, sphenoid sinus og venstre etmoid sinus på MR. Patologisk undersøkelse av høyre sinus maksillær antydet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), ikke-germinalt senter subtype.

Immunhistokjemi (IHC) indikerte høy invasivitet med dobbel ekspresjon av Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) og CyclinD1 (-), uten påvisbart Epstein-Barr-virus-kodet lite RNA (EBER).

Fluorescens in situ hybridisering (FISH) oppdaget Bcl-6 og c-myc translokasjoner, men ingen Bcl-2 gen translokasjon. Neste generasjons sekvensering (NGS) bekreftet mutasjoner i MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 og TP53 gener, noe som indikerer et høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokasjoner.

Positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) avbildet uregelmessige bløtvevsmasser i høyre nesehule og superior sinus, omtrent 6,3 x 3,8 cm i størrelse, med utydelige kanter. Lesjonen strakte seg oppover inn i høyre etmoid sinus, utover til den mediale veggen av orbit og intraorbital region, og bakover til sphenoid sinus og hodeskallebasen. Lesjonen viste økt fluordeoksyglukose (FDG)-opptak med en SUVmax på 20. Slimhinnefortykkelse ble notert i venstre etmoid og sinus superior, med normal FDG-metabolisme.

Pasienten hadde tidligere gjennomgått R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT og lokal strålebehandling, med sykdomsprogresjon observert. På grunn av kjemoterapiresistens og omfattende involvering av flere organer (inkludert lunger, lever, milt og bein), ble pasienten diagnostisert med primær refraktær DLBCL. Sykdommen utviklet seg raskt med høy invasivitet, forhøyede LDH-nivåer, en modifisert International Prognostic Index (NCCN-IPI) score på 5, TP53-mutasjon og MCD-subtype, og opplevde tilbakefall innen 6 måneder etter autolog transplantasjon.

Etter brobehandling fikk pasienten kort steroidbehandling med dårlig respons. Senere behandling inkluderte CD79 monoklonale antistoffer kombinert med bendamustin og mekloretaminhydroklorid, noe som resulterte i en betydelig reduksjon i LDH-nivåer og merkbar tumorkrymping.

Etter vellykket forberedelse av CAR-T-terapi, gjennomgikk pasienten lymfocyttdeplesjon (lymfodeplesjon) kjemoterapi med FC-regimet, og oppnådde den tiltenkte lymfocyttclearance og påfølgende alvorlig leukopeni. Tre dager før CAR-T-infusjon utviklet imidlertid pasienten feber, herpes zoster i lumbalområdet og forhøyede serumlaktatdehydrogenase (LDH)-nivåer opp til 25,74 ng/ml, noe som indikerer en mulig aktiv infeksjonsbivirkning av blandet type (AE). ). Tatt i betraktning den økte risikoen for CAR-T-infusjon på grunn av aktiv infeksjon, som potensielt kan føre til dødelige utfall, fikk pasienten bredspektrede antibiotika som dekket ulike patogener.

Etter CAR-T-infusjon utviklet pasienten høy feber på infusjonsdagen, og utviklet seg til dyspné, hemoptyse og forverrede lungesymptomer på dag tre. Pulmonal venøs CT-angiografi på dag fem avslørte spredte grunnglass-opaciteter og interstitielle forandringer, noe som bekreftet lungeblødning. Til tross for initial unngåelse av steroider på grunn av potensiell CAR-T-undertrykkelse, og støttende behandling fokusert på anti-infeksjonsbehandling, viste pasientens tilstand begrenset bedring.

På dag sju ble det påvist betydelig utvidelse av CAR-genkopinummer i perifert blod, noe som førte til en behandlingsjustering med lavdose metylprednisolon (40 mg-80 mg). Fem dager senere avtok bilaterale lungeutfall, og hemoptysesymptomer ble spesielt kontrollert.

På dag åtte viste CAR-T-terapi bemerkelsesverdig effekt. I løpet av bare én måned etter CAR-T-behandling oppnådde pasienten fullstendig remisjon (CR). Påfølgende undersøkelser frem til juli 2023 bekreftet at pasienten forble i CR, noe som indikerer en dyp respons på CAR-T-terapi og potensial for kur.