Akutt lymfatisk leukemi(T-ALL)-02

Kliniske egenskaper:

- Diagnose: Akutt T-celle lymfatisk leukemi

- Start: Sent i mars 2018

- Startsymptomer: Multippel overfladisk lymfeknuteforstørrelse i hele kroppen

- Innledende blodrutine: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Benmargsmorfologi: 92 % blaster

-Flowcytometri: 95,3 % unormale celler som uttrykker

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusjonsgener: Negative

- Genmutasjon: NOTCH1-genmutasjon påvist

- Kromosomanalyse: Normal karyotype

Behandlingshistorie:

- 3. april 2018: Induksjonsterapi med VDCP-kur

– 18. april 2018: Benmargseksplosjoner utgjorde 96 %

- 20. april 2018: Oppnådd remisjon etter CAG-kur

- 18. mai 2018: Konsolideringsterapi med CMG+VP-kur

- 22. juni 2018: Benmargseksplosjoner økte til 40 %, tilbakefall av leukemi

– 25. juli 2018: CLAM-kur (klaritromycin+cyklofosfamid+amikacin)

- Hematopoetisk stamcelletransplantasjon fra HLA-matchede søsken ved bruk av FLU+BU-kondisjonering 14. august

- Overvåking etter transplantasjon: Remisjon av benmargsmorfologi etter 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 11 måneder

- Benmargsmorfologi viste remisjon 16 måneder etter transplantasjon, med flowcytometri som avslørte 0,02 % ondartede umodne lymfocytter

– 13. november 2020: Perifer blodkimerisme fra donorkilde var 97,9 %

- Primitive celler fra perifert blod: 20 %

– 18. desember 2020: Benmargsmorfologi: 60,6 % eksplosjoner

- Flowcytometri: 30,85 % ondartede umodne T-lymfocytter

- Kromosomanalyse: 46, XY (20)

- Fikk DA-regime kjemoterapi 19. januar 2021

– Benmargsmorfologi 19. januar 2021: Grad III hyperplasi, 16 % blaster

- Kromosomkaryotypeanalyse: 46, XY (20)

- Flowcytometri: 7,27 % av cellene (blant kjerneceller) uttrykte CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri og delvis uttrykt CD5dim, noe som indikerer ondartede umodne T-lymfocytter

- Leukemi fusjonsgenscreening: Negativ

- Blodtumormutasjonsanalyse (86 typer):

1. PHF6 K299Efs*13 mutasjonspositiv

2. RUNX1 S322* mutasjonspositiv

3. FBXW7 E471G mutasjonspositiv

4. JAK3 M511I mutasjonspositiv

5. NOTCH1 Q2393* mutasjonspositiv

Behandling:

- 22. januar: Innsamling og dyrking av autologe perifere blodlymfocytter for CD7-CART

- Før CD7-CART-infusjon fikk pasienten VLP (vinkristin, l-asparaginase, prednison) pluss bortezomib-kjemoterapi.

- 3. februar: FC-regime kjemoterapi (influensa 50 mg i 3 dager + CTX 0,45 g i 3 dager)

- 5. februar (pre-infusjon): Benmargsmorfologi viste 23 % blaster.

- Flowcytometri avslørte 4,05 % celler som uttrykker CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, noe som indikerer ondartede umodne T-lymfocytter.

- Kromosomanalyse: 46, XY (20)

- Chimerismeanalyse (post-HSCT): Donor-avledede celler utgjorde 52,19 %.

- 7. februar: Infusjon av autologe CD7-CART-celler i en dose på 5*10^5/kg.

- 15. februar: Umodne celler i perifert blod redusert til 2 %.

- 19. februar (dag 12 etter infusjon): Pasienten utviklet feber, som varte i 5 dager før temperaturkontroll ble oppnådd.

- 2. mars: Benmargsvurdering viste fullstendig morfologisk remisjon, med flowcytometri som ikke påviste ondartede umodne celler.