Nieuwe promoterstrategie verbetert de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-therapie bij acute B-celleukemie
Peking, China – 23 juli 2024 – In een baanbrekende ontwikkeling heeft het Lu Daopei Ziekenhuis, in samenwerking met Hebei Senlang Biotechnology, veelbelovende resultaten onthuld van hun nieuwste onderzoek naar chimere antigeenreceptor T (CAR-T) celtherapie. Deze studie, die zich richt op de werkzaamheid en veiligheid van CAR-T-cellen die zijn ontwikkeld met verschillende promoters, markeert een aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van recidiverende of refractaire acute B-celleukemie (B-ALL).
De studie, getiteld "Promoter Usage Reguleren van de oppervlaktedichtheid van CAR-moleculen kan de kinetiek van CAR-T-cellen in vivo moduleren", onderzoekt hoe de keuze van de promoter de prestaties van CAR-T-cellen kan beïnvloeden. Onderzoekers Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu en Jianqiang Li van Hebei Senlang Biotechnology en Lu Daopei Hospital leidden dit onderzoek.
Hun bevindingen geven aan dat het gebruik van de MND-promotor (MPSV-versterker van het myeloproliferatieve sarcoomvirus, NCR-deletie van het negatieve controlegebied, vervanging van de d1587rev-primerbindingsplaats) in CAR-T-cellen leidt tot een lagere oppervlaktedichtheid van CAR-moleculen, wat op zijn beurt de cytokineproductie vermindert. Dit is belangrijk omdat het de ernstige bijwerkingen helpt verlichten die vaak gepaard gaan met CAR-T-therapie, zoals het cytokine-release-syndroom (CRS) en het CAR-T-celgerelateerde encefalopathiesyndroom (CRES).
De klinische proef, geregistreerd onder ClinicalTrials.gov-identificatienummer NCT03840317, omvatte 14 patiënten verdeeld in twee cohorten: de ene kreeg MND-aangedreven CAR-T-cellen en de andere ontving EF1A-promotor-aangedreven CAR-T-cellen. Opmerkelijk is dat alle patiënten die werden behandeld met MND-gestuurde CAR-T-cellen een volledige remissie bereikten, waarbij de meeste van hen na de eerste maand een minimale resterende ziekte-negatieve status vertoonden. De studie rapporteerde ook een lagere incidentie van ernstige CRS en CRES bij patiënten die werden behandeld met de MND-aangedreven CAR-T-cellen vergeleken met degenen die werden behandeld met EF1A-aangedreven cellen.
Dr. Peihua Lu van het Lu Daopei Ziekenhuis uitte optimisme over het potentieel van deze nieuwe aanpak en verklaarde: “Onze samenwerking met Hebei Senlang Biotechnology heeft cruciale inzichten opgeleverd in het optimaliseren van CAR-T-celtherapie. Door de promoter aan te passen, kunnen we het veiligheidsprofiel verbeteren. van de behandeling met behoud van de werkzaamheid ervan. Dit is een belangrijke stap voorwaarts in het toegankelijker en draaglijker maken van CAR-T-therapie voor patiënten."
Het onderzoek werd ondersteund door subsidies van de Natural Science Foundation van de provincie Hebei en het Department of Science and Technology van de provincie Hebei. Het benadrukt het belang van promoterselectie bij de ontwikkeling van CAR-T-celtherapieën en opent nieuwe wegen voor veiligere en effectievere kankerbehandelingen.