Doorbraak in auto-immuunziekten bij kinderen: CAR-T-celtherapie geneest lupuspatiënt
In juni 2023 ontving de 15-jarige Uresa CAR-T-celtherapie in het Erlangen Universitair Ziekenhuis, wat het eerste gebruik van deze innovatieve behandeling markeerde om de progressie van systemische lupus erythematosus (SLE), een ernstige auto-immuunziekte, te vertragen. Een jaar later voelt Uresa zich net zo gezond als altijd, afgezien van een paar kleine verkoudheidjes.
Uresa is het eerste kind dat voor SLE wordt behandeld met immunotherapie aan het Duitse Centrum voor Immunotherapie (DZI) van de Universiteit van Erlangen. Het succes van deze geïndividualiseerde behandeling is gepubliceerd in The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, kinderreumatoloog aan de afdeling kindergeneeskunde en adolescentengeneeskunde van het Erlangen Universitair Ziekenhuis, legde het unieke karakter uit van het gebruik van CAR-T-cellen om auto-immuunziekten te behandelen. Voorheen werd CAR-T-therapie alleen goedgekeurd voor bepaalde gevorderde bloedkankers.
Nadat alle andere medicijnen er niet in slaagden de verslechterende SLE van Uresa onder controle te houden, stond het onderzoeksteam voor een uitdagende beslissing: moeten deze gemanipuleerde immuuncellen worden gebruikt voor een kind met een auto-immuunziekte? Het antwoord was ongekend, aangezien niemand eerder een CAR-T-behandeling voor auto-immuunziekten bij kinderen had geprobeerd.
CAR-T-celtherapie omvat het extraheren van een deel van de immuuncellen (T-cellen) van de patiënt, het uitrusten ervan met chimere antigeenreceptoren (CAR) in een gespecialiseerd schoon laboratorium, en het vervolgens opnieuw inbrengen van deze gemodificeerde cellen in de patiënt. Deze CAR-T-cellen circuleren in het bloed en richten zich op autoreactieve (schadelijke) B-cellen en vernietigen deze.
De symptomen van Uresa begonnen in het najaar van 2022, waaronder migraine, vermoeidheid, gewrichts- en spierpijn en uitslag in het gezicht – typische tekenen van lupus. Ondanks intensieve behandeling verslechterde haar toestand, waardoor haar nieren werden aangetast en ernstige complicaties ontstonden.
Begin 2023, na meerdere ziekenhuisopnames en behandelingen, waaronder immunosuppressieve chemotherapie en plasma-uitwisseling, verslechterde de toestand van Uresa tot het punt waarop ze dialyse nodig had. Geïsoleerd van vrienden en familie kelderde haar levenskwaliteit.
Het medische team van de Erlangen Universiteit, onder leiding van professor Mackensen, stemde er na gedetailleerde discussies mee in om CAR-T-cellen voor Uresa te produceren en te gebruiken. Dit compassievolle gebruik van CAR-T-therapie werd geïnitieerd onder de Duitse drugswetgeving en regelgeving voor compassievol gebruik.
Het CAR-T-celtherapieprogramma in Erlangen, onder leiding van professor Georg Schett en professor Mackensen, behandelt sinds 2021 patiënten met verschillende auto-immuunziekten, waaronder SLE. Hun succes bij 15 patiënten werd in februari gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. 2024, en ze voeren momenteel het CASTLE-onderzoek uit met 24 deelnemers, die allemaal aanzienlijke verbeteringen laten zien.
Ter voorbereiding op CAR-T-celtherapie onderging Uresa een lage dosis chemotherapie om ruimte te maken voor de CAR-T-cellen in haar bloed. Op 26 juni 2023 ontving Uresa haar gepersonaliseerde CAR-T-cellen. In de derde week na de behandeling verbeterden haar nierfunctie en lupusindicatoren, en verdwenen haar symptomen geleidelijk.
Het behandelingsproces omvatte een zorgvuldige coördinatie om de effectiviteit van chemotherapie en de bescherming van de resterende nierfunctie te garanderen. Uresa ondervond slechts geringe bijwerkingen en werd op de elfde dag na de behandeling ontslagen.
Eind juli 2023 keerde Uresa terug naar huis, voltooide haar examens en stelde nieuwe doelen voor haar toekomst, waaronder onafhankelijk worden en een hond krijgen. Ze was blij om weer contact te maken met vrienden en een normaal tienerleven te hervatten.
Professor Mackensen legde uit dat Uresa nog steeds een aanzienlijk aantal CAR-T-cellen in haar bloed heeft, wat betekent dat ze maandelijkse antilichaaminfusies nodig heeft totdat haar B-cellen herstellen. Dr. Krickau benadrukte dat het succes van Uresa's behandeling te danken was aan de nauwe samenwerking van meerdere medische disciplines in het Duitse Centrum voor Immunotherapie.
Uresa heeft geen medicijnen of dialyse meer nodig en haar nieren zijn volledig hersteld. Dr. Krickau en zijn team plannen verdere studies om het potentieel van CAR-T-cellen bij de behandeling van andere auto-immuunziekten bij kinderen te onderzoeken.
Deze historische casus demonstreert het potentieel van CAR-T-celtherapie om langdurige remissie te bewerkstelligen bij pediatrische patiënten met ernstige auto-immuunziekten zoals SLE. Het succes van de behandeling van Uresa onderstreept het belang van vroegtijdige interventie en multidisciplinaire samenwerking. Verdere klinische studies zijn nodig om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van CAR-T-celtherapie voor kinderen met auto-immuunziekten te bevestigen.