ASH-opening 2023 | Dr. Peihua Lu presenteert CAR-T voor onderzoek naar recidiverende/refractaire AML

Een fase I klinische studie van CD7 CAR-T voor R/R AML door het team van Daopei Lu debuteert op ASH

De 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) werd offline (San Diego, VS) en online gehouden van 9 tot en met 12 december 2023. Onze wetenschappers maakten een geweldige show van deze conferentie en droegen meer dan 60 onderzoeksresultaten bij.

De nieuwste resultaten van "Autologe CD7 CAR-T voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML)", mondeling gerapporteerd door prof. Peihua Lu van het Ludaopei-ziekenhuis in China, hebben veel aandacht gekregen.

De behandeling van R/R AML levert een dilemma op

R/R AML heeft een slechte prognose, zelfs bij het ondergaan van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT), en er is een dringende klinische behoefte aan nieuwe therapeutische opties. Volgens prof. Peihua Lu is doelwitselectie belangrijk in de zoektocht naar nieuwe therapieën, en ongeveer 30% van de AML-patiënten brengt CD7 tot expressie op hun leukemoblasten en kwaadaardige voorlopercellen.

Eerder rapporteerde het Lu Daopei Ziekenhuis 60 patiënten die natuurlijk geselecteerde CD7 CAR-T (NS7CAR-T) toepasten voor de behandeling van T-cel acute leukemieën en lymfomen, wat een significante werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel aantoonde. De veiligheid en werkzaamheid van NS7CAR-T uitbreiding naar patiënten met CD7-positieve R/R AML werd waargenomen en geëvalueerd in een klinische fase I-studie (NCT04938115), geselecteerd voor deze jaarlijkse bijeenkomst van ASH.

Tussen juni 2021 en januari 2023 namen in totaal 10 patiënten met CD7-positieve R/R AML (CD7-expressie >50%) deel aan het onderzoek, met een mediane leeftijd van 34 jaar (7 jaar - 63 jaar). De mediane tumor De belasting van de ingeschreven patiënten was 17%, en één patiënt presenteerde zich met diffuse extramedullaire ziekte (EMD). De mediane tijd vanaf celisolatie tot CAR-T-celinfusie was 15 dagen, en transitietherapie was toegestaan ​​voor patiënten met een snel verslechterende ziekte voordat infusie werd toegediend. Alle patiënten kregen gedurende drie opeenvolgende dagen intraveneuze fludarabine (30 mg/m2/d) en cyclofosfamide (300 mg/m2/d) lymfatische verwijderingschemotherapie.

Onderzoekerinterpretatie: de dageraad van diepe mitigatie

Voorafgaand aan deelname ondergingen patiënten gemiddeld 8 (bereik: 3-17) eerstelijnstherapieën. 7 patiënten hadden een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergaan en het mediane tijdsinterval tussen transplantatie en terugval was 12,5 maanden (3,5-19,5 maanden). Na infusie was de mediane piek van circulerende NS7CAR-T-cellen 2,72×105. kopieën/μg (0,671~5,41×105 kopieën/μg) genomisch DNA, wat optrad op ongeveer dag 21 (dag 14 tot dag 21) volgens q-PCR, en op dag 17 (dag 11 tot dag 21) volgens FCM , dat was 64,68% (40,08% tot 92,02%).

De hoogste tumorbelasting van de patiënten die deelnamen aan de studie was bijna 73%, en er was zelfs één geval waarbij de patiënt 17 eerdere behandelingen had ondergaan, zei prof. Peihua Lu. Ten minste twee van de patiënten die allo-HSCT ondergingen, ondervonden binnen zes maanden na de transplantatie een recidief. Het is duidelijk dat de behandeling van deze patiënten vol "moeilijkheden en obstakels" is.

Veelbelovende gegevens

Vier weken na infusie met NS7CAR-T-cellen bereikten zeven (70%) volledige remissie (CR) in het beenmerg, en zes bereikten CR-negatief voor microscopische residuele ziekte (MRD). drie patiënten bereikten geen remissie (NR), waarbij één patiënt met EMD een gedeeltelijke remissie (PR) vertoonde op dag 35 PET-CT-evaluatie, en bij alle patiënten met NR bleek CD7-verlies te hebben bij de follow-up.

De mediane observatietijd was 178 dagen (28 dagen-776 dagen). Van de zeven patiënten die CR bereikten, ondergingen drie patiënten die na een eerdere transplantatie waren teruggevallen, consolidatie van de tweede allo-HSCT ongeveer 2 maanden na remissie door NS7CAR-T-celinfusie, en één patiënt bleef levend leukemievrij op dag 401, terwijl twee tweede- transplantatiepatiënten stierven op dag 241 en 776 als gevolg van niet-recidiefoorzaken; bij de andere vier patiënten die geen consolidatie-allo-HSCT ondergingen, vielen er 3 patiënten terug op respectievelijk dag 47, 83 en 89 (CD7-verlies werd gevonden bij alle drie de patiënten) en 1 patiënt stierf aan een longinfectie.

Wat de veiligheid betreft, ondervond de meerderheid van de patiënten (80%) een mild cytokine-release-syndroom (CRS) na infusie, waarbij 7 patiënten van graad I, 1 van graad II en 2 patiënten (20%) CRS van graad III kregen. geen enkele patiënt ondervond neurotoxiciteit en één patiënt ontwikkelde milde cutane graft-versus-host-ziekte.

Dit resultaat suggereert dat NS7CAR-T een veelbelovend regime kan zijn voor het bereiken van effectieve initiële CR bij patiënten met CD7-positieve R/R AML, zelfs nadat ze vooraf meerdere therapielijnen hebben ondergaan. En dit regime geldt ook voor patiënten die een terugval ervaren na allo-HSCT met een beheersbaar veiligheidsprofiel.

Prof. Lu zei: “Dankzij de gegevens die we deze keer hebben gekregen, is de CD7 CAR-T-behandeling voor R/R AML behoorlijk effectief en wordt deze in een vroeg stadium goed verdragen, en de overgrote meerderheid van de patiënten was in staat CR en diepe remissie te bereiken. En bij NR-patiënten of recidiverende patiënten is CD7-verlies het grootste probleem. Om de werkzaamheid van NS7CAR-T bij de behandeling van CD7-positieve AML volledig te kunnen beoordelen, moet de follow-up ongetwijfeld nog verder worden gevalideerd. door meer gegevens te krijgen van een grotere patiëntenpopulatie en een langere follow-uptijd, maar deze geven ook veel hoop en vertrouwen aan de kliniek."