Acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)-02

Klinische kenmerken:

- Diagnose: Acute T-cellymfoblastische leukemie

- Begin: eind maart 2018

- Eerste symptomen: Meerdere oppervlakkige vergrotingen van de lymfeklieren door het hele lichaam

- Initiële bloedroutine: WBC: 39,46*10^9/L, Hb: 129g/L, PLT: 77*10^9/L

- Beenmergmorfologie: 92% ontploffingen

-Flowcytometrie: 95,3% abnormale cellen komen tot expressie

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Fusiegenen: negatief

- Genmutatie: NOTCH1-genmutatie gedetecteerd

- Chromosoomanalyse: normaal karyotype

Behandelingsgeschiedenis:

- 3 april 2018: Inductietherapie met VDCP-regime

- 18 april 2018: Beenmergblasten omvatten 96%

- 20 april 2018: Remissie bereikt na CAG-regime

- 18 mei 2018: Consolidatietherapie met CMG+VP-regime

- 22 juni 2018: Beenmergblasten verhoogd tot 40%, terugval van leukemie

- 25 juli 2018: CLAM-regime (claritromycine+cyclofosfamide+amikacine)

- Hematopoëtische stamceltransplantatie van een HLA-gematchte broer of zus met behulp van FLU+BU-conditionering op 14 augustus

- Monitoring na transplantatie: remissie van de beenmergmorfologie na 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 11 maanden

- De beenmergmorfologie vertoonde remissie 16 maanden na de transplantatie, waarbij flowcytometrie 0,02% kwaadaardige onrijpe lymfocyten aan het licht bracht

- 13 november 2020: Perifeer bloedchimerisme uit donorbron was 97,9%

- Perifere bloedprimitieve cellen: 20%

- 18 december 2020: Beenmergmorfologie: 60,6% blasten

- Flowcytometrie: 30,85% kwaadaardige onrijpe T-lymfocyten

- Chromosoomanalyse: 46, XY (20)

- Kreeg chemotherapie volgens het DA-regime op 19 januari 2021

- Beenmergmorfologie op 19 januari 2021: hyperplasie graad III, 16% blasten

- Analyse van chromosoomkaryotype: 46, XY (20)

- Flowcytometrie: 7,27% van de cellen (onder de kerncellen) bracht CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri tot expressie en bracht gedeeltelijk CD5dim tot expressie, wat wijst op kwaadaardige onrijpe T-lymfocyten

- Screening op leukemiefusiegenen: negatief

- Analyse van bloedtumormutaties (86 typen):

1. PHF6 K299Efs*13-mutatie positief

2. RUNX1 S322*-mutatie positief

3. FBXW7 E471G-mutatie positief

4. JAK3 M511I-mutatie positief

5. NOTCH1 Q2393*-mutatie positief

Behandeling:

- 22 januari: Verzameling en kweek van autologe perifere bloedlymfocyten voor CD7-CART

- Voorafgaand aan de CD7-CART-infusie ontving de patiënt VLP (vincristine, l-asparaginase, prednison) plus bortezomib-chemotherapie.

- 3 februari: FC-chemotherapie (griep 50 mg gedurende 3 dagen + CTX 0,45 g gedurende 3 dagen)

- 5 februari (pre-infusie): De beenmergmorfologie vertoonde 23% blasten.

- Flowcytometrie onthulde dat 4,05% van de cellen CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3 tot expressie brachten, wat wijst op kwaadaardige onrijpe T-lymfocyten.

- Chromosoomanalyse: 46, XY (20)

- Chimerisme-analyse (post-HSCT): Donorcellen waren verantwoordelijk voor 52,19%.

- 7 februari: Infusie van autologe CD7-CART-cellen in een dosis van 5*10^5/kg.

- 15 februari: Onvolgroeide cellen in het perifere bloed teruggebracht tot 2%.

- 19 februari (dag 12 na de infusie): De patiënt ontwikkelde koorts, die 5 dagen aanhield voordat de temperatuur onder controle was.

- 2 maart: Beenmergbeoordeling toonde volledige morfologische remissie, waarbij flowcytometrie geen kwaadaardige onrijpe cellen detecteerde.