Acute lymfoblastische leukemie (T-ALL)-01

Klinische kenmerken:

- Diagnose: T-cellymfoblastisch lymfoom/leukemie

- Maart 2020: Gepresenteerd met paroxismale hoest en mediastinale massa, bevestigd T-cel lymfoblastisch lymfoom door mediastinale massapunctiebiopsie.

- Kreeg 8 cycli chemotherapie en meer dan 20 sessies radiotherapie, resulterend in een significante vermindering van de mediastinale massa.

- 16 januari 2021: Ontwikkelde pijn in de rechter onderste ledemaat.

- Bloedroutine: WBC 122,29 x 10^9/L, HGB 91 g/L, PLT 51 x 10^9/L

- Beenmergmorfologie: 95,5% primitieve lymfoblasten.

- Beenmergflowcytometrie: 91,77% van de cellen waren onrijpe T-cellymfoblasten.

- Genetische sequencing: Mutaties in NOTCH1-, IL7R- en ASXL2-genen gedetecteerd.

- Kreeg het Hyper-CVAD/B-regime, gevolgd door het ESHAP-regime, beide niet effectief bij aanhoudende koorts.

- 18 februari 2021: Opgenomen in ons ziekenhuis.

- Gepresenteerd met koorts, CT van de thorax toonde longontsteking.

- Bloedroutine: WBC 2,89 x 10^9/L, HGB 57,7 g/L, PLT 14,9 x 10^9/L

- Onvolgroeide cellen in het perifere bloed: 90%

- Beenmergmorfologie: hypercellulair (IV-graad), 85% primitieve lymfoblasten.

- Immunofenotypering: 87,27% van de cellen waren kwaadaardige primitieve T-cellymfoblasten.

- Chromosomale analyse: 46,XX [24]; drie extra abnormale karyotypen waargenomen.

- Gemuteerde genen:

1. IL7R T244_I245insARCPL-mutatie positief

2. NOTCH1 E1583_Q1584dup-mutatie positief

3. ASXL2 Q602R-mutatie positief

- Screening op leukemiefusiegenen: negatief

- PET/CT-resultaten: Geen significante hypermetabolische tumorfoci in het gehele skelet en de beenmergholte.

Behandeling:

- Gestart met chemotherapie volgens het VP-regime, als volgt beschreven: Vincristine (VDS) 3 mg eenmaal, Dexamethason (Dex) 7 mg elke 12 uur gedurende 9 dagen, samen met een anti-infectieuze behandeling.

- 1 maart: Onvolgroeide cellen in het perifere bloed teruggebracht tot 7%.

- 4 maart: Verzameling van autologe lymfocyten voor CD7-CAR T-celkweek.

- 8 maart: Gestart met VLP-regime gecombineerd met behandeling met Sida-benzamine.

- 14 maart: Ontvangen chemotherapie volgens het FC-regime (Fludarabine 0,35 g gedurende 3 dagen, Cyclofosfamide 45 mg gedurende 3 dagen).

- 17 maart (pre-celinfusie):

- Resterende immunofenotypering in het beenmerg: 15,14% van de cellen brengt CD7 helder, CD3 dim, cytoplasmatisch CD3, T-celreceptor beperkte delta (TCRrd) tot expressie, gedeeltelijke expressie van CD99, wat wijst op kwaadaardige primitieve T-cellen.

- 19 maart: geïnfuseerde autologe CD7-CAR T-cellen (1 x 10^6/kg).

- CAR-T-gerelateerde bijwerkingen: Graad 1 CRS (koorts), geen neurotoxiciteit.

- 6 april (dag 17): De beenmergmorfologie vertoonde remissie, flowcytometrie detecteerde geen kwaadaardige primitieve cellen.