Acute lymfoblastische leukemie (B-ALL)-03

Kenmerken behuizing:

- Eind mei 2020 gediagnosticeerd met acute B-cellymfoblastische leukemie.

- Bloedroutine: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Beenmergmorfologie: hypocellulair met 67% primitieve lymfocyten.

- Flowcytometrie: 82,28% van de cellen brengt CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a tot expressie, brengt CD9 gedeeltelijk tot expressie en brengt CD13 zwak tot expressie.

- Fusiegenscreening negatief; WT1 57,3%; geen PH-achtige ALL-gerelateerde fusiegenen gedetecteerd.

- FISH: TP53-mutatie positief.

- Chromosomen: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- VCDLP-regime ontvangen voor 2 kuren zonder remissie.

- CAM-VL-regime (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) op 22 juli 2020, nog steeds zonder remissie.

- Beenmergflowcytometrie op 25 september 2020: 7,35% van de cellen brengt CD81, CD19, CD10, CD38, CD33 tot expressie, en brengt zwak CD20 en CD45 tot expressie.

- Analyse van bloedtumormutaties: TP53-mutatie.

- Chromosomen: 46, XY[20].

- Begonnen met CD19-CART-therapie.

- FC-regime (FLU 62,7 mg x 4 dagen, CTX 1045 mg x 2 dagen) chemotherapie.

- 1 oktober 2020: Autologe CD19-CART-celinfusie van 4,7x10^7/kg.

- CRS graad 2 met graad 1 neurotoxiciteit, verbeterd na ondersteunende behandeling.

- 29 oktober 2020: Volledige remissie van de beenmergmorfologie, geen kwaadaardige primitieve cellen bij flowcytometrie.

- 31 december 2020: Droge hoest, misselijkheid, braken, algemene zwakte.

- Bloedroutine: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Beenmergaspiratie wijst op terugval.

- 2 januari 2021: Opgenomen in ons ziekenhuis.

- Bloedroutine: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinine 134umol/L, stadium 3 hypertensie, medische geschiedenis van 4 jaar.

- Perifere bloedclassificatie: 62% primitieve cellen.

- Immunofenotypering: 28,48% van de cellen (cellen met kern) brengen CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58 tot expressie, brengen gedeeltelijk CD123, TDT tot expressie, brengen CD34, CD19, MPO, CD117 niet tot expressie , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, hetgeen kwaadaardige primitieve B-lymfocyten aangeeft.

- Analyse van bloedtumormutaties: TP53 R196P-mutatie positief.

Behandeling:

- Kreeg VLP-chemotherapie, samen met behandeling voor hypertensie, creatininereductie en hydratatie-alkalinisatie.

- 19 januari: Bloedroutine toonde WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Perifere bloedclassificatie: geen primitieve lymfocyten.

- Beenmergmorfologie: hypercellulairheid (V-graad), focale gebieden van IV-graad, met 42% primitieve lymfocyten.

- Flowcytometrie: 13,91% van de cellen brengt CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22 tot expressie, maar brengt geen CD20, CD34, CD19 tot expressie, wat wijst op kwaadaardige primitieve B-cellen.

- Chromosomaal karyotype:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,ad(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 januari: Lymfocyten verzameld voor CD22-CART-celcultuur.

- 21 januari: Lumbaalpunctie uitgevoerd, intrathecale chemotherapie toegediend om leukemie van het centrale zenuwstelsel te voorkomen; Onderzoek van het hersenvocht liet geen afwijkingen zien.

- 22 januari: Ontvangen Arac, 6MP, L-ASP chemotherapie en FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3) chemotherapie.

- 7 februari (vóór infusie): De beenmergmorfologie toonde 93% primitieve lymfocyten.

- Flowcytometrie: 76,42% van de cellen brengt CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81 tot expressie, brengt CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 niet tot expressie (PDL1), indicatief voor kwaadaardige primitieve B-cellen.

- Ontwikkelde huid- en weke deleninfectie met koorts; verbeterd na behandeling met antibiotica.

- 9 februari: Autologe CD22-CART-celinfusie (5x10^5/kg).

- CAR-T-gerelateerde bijwerkingen: CRS graad 1, koorts op dag 6 met Tmax 40°C, gecontroleerde temperatuur op dag 10; geen neurotoxiciteit.

- 11 maart: Beenmergonderzoek toonde volledige morfologische remissie aan, flowcytometrie toonde geen kwaadaardige primitieve cellen.