Acute lymfoblastische leukemie (B-ALL)-01

Gediagnosticeerd met acute B-cellymfoblastische leukemie op 28 november 2017.

Aanvankelijk behandeling met VDLP-regime, waarbij gedeeltelijke beenmergremissie werd bereikt (details niet gerapporteerd).

Februari 2018: Overgestapt op VLCAM-regime. Beenmergflowcytometrie toonde 60,13% kwaadaardige onrijpe B-cellen.

Maart 2018: ingeschreven voor de klinische proef van BiTE. Morfologische remissie in beenmerg, geen kwaadaardige onrijpe cellen gedetecteerd door flowcytometrie.

8 mei 2018: Ontvangen TBI/CY+VP16-conditioneringsregime gevolgd door allogene stamceltransplantatie van volledig gematchte broer of zus (AB+ donor naar A+ ontvanger). Herstel van neutrofielen op dag +11, herstel van megakaryocyten op dag +12.

5 december 2018: Volledige morfologische remissie in het beenmerg, geen kwaadaardige onrijpe cellen gedetecteerd door flowcytometrie. Ontvangen donorlymfocyteninfusie (DLI) en profylactische behandeling met dasatinib en imatinib om terugval te voorkomen.

2 februari 2019: Morfologie toonde 6,5% onrijpe cellen aan, flowcytometrie toonde 0,08% kwaadaardige onrijpe B-lymfoblasten. DLI-therapie ontvangen. 28 maart 2019: Flowcytometrie vertoonde geen afwijkingen.

11 augustus 2019: Terugval van beenmerg, behandeld met dasatinib.

2 september 2019: Morfologie toonde 3% onrijpe cellen aan, flowcytometrie toonde 0,04% kwaadaardige onrijpe cellen. Voortzetting van de behandeling met dasatinib, gevolgd door 2 cycli chemotherapie met methotrexaat.

11 mei 2020: Opnieuw terugval van het beenmerg.

Kreeg in 2020 twee autologe CD19-CAR-T-celtherapieën en twee allogene CD19-CAR-T-celtherapieën, maar geen daarvan bereikte remissie.

26 oktober 2020: Opgenomen in ons ziekenhuis.

Laboratoriumbevindingen:

Bloedroutine: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Onvolgroeide cellen in perifeer bloed: 63%

Beenmergmorfologie: hypercellulair (graad II), 96% onrijpe lymfoblasten.

Immunofenotypering: cellen brengen CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72 tot expressie; gedeeltelijke expressie van CD123. Geïdentificeerd als kwaadaardige onrijpe B-lymfoblasten.

Bloedtumormutatie: negatief.

Leukemie-fusiegen: NUP214-ABL1-fusiegen positief.

Chromosoomanalyse: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerisme: Van donoren afkomstige cellen zijn verantwoordelijk voor 7,71%.

Behandeling:

- VDS, DEX, LASP chemotherapie toegediend.

- 20 november: Onrijpe cellen in het perifere bloed 0%.

- Verzameling van autologe perifere bloedlymfocyten voor CD19/22 dubbele CAR-T-celcultuur.

- 29 november: FC-chemotherapie (griep 50 mg x 3, CTX 0,4 g x 3).

- 2 december (vóór de CAR-T-celinfusie):

- Bloedroutine: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Beenmergmorfologie: hypercellulair (graad IV), 68% onrijpe lymfoblasten.

- Kwantitatieve beoordeling van NUP214-ABL1-fusiegen: 24,542%.

- Flowcytometrie: 46,31% van de cellen brengt CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a tot expressie, wat wijst op kwaadaardige onrijpe B-lymfoblasten.

- 4 december: Infusie van autologe CD19/22 dubbele CAR-T-cellen (3 x 10^5/kg).

- CAR-T-gerelateerde bijwerkingen: Graad 1 CRS, koorts op dag 6 met Tmax van 40°C, koorts onder controle op dag 10. Er is geen neurotoxiciteit waargenomen.

- 22 december (beoordeling dag 18): Morfologische volledige remissie in het beenmerg, geen kwaadaardige onrijpe cellen gedetecteerd door flowcytometrie. Kwantitatieve beoordeling van NUP214-ABL1-fusiegen: 0%.