प्राकृतिक हत्यारा (NK) कोशिकाहरूमा 50 वर्ष भन्दा बढीको सफलता

1973 मा ट्यूमर कोशिकाहरूको "गैर-विशिष्ट" हत्या प्रदर्शन गर्ने लिम्फोसाइटहरूको पहिलो रिपोर्टहरूदेखि, प्राकृतिक हत्यारा (NK) कोशिकाहरूको बुझाइ र महत्त्व धेरै विकसित भएको छ। 1975 मा, रोल्फ किस्लिङ र कारोलिन्स्का इन्स्टिच्युटका सहकर्मीहरूले "प्राकृतिक हत्यारा" कोशिकाहरू शब्द बनाएका थिए, जसले पहिले नै संवेदनशीलता बिना ट्युमर कोशिकाहरूलाई सहज रूपमा आक्रमण गर्ने उनीहरूको अद्वितीय क्षमतालाई हाइलाइट गर्यो।

आउँदो पचास वर्षहरूमा, विश्वभरका धेरै प्रयोगशालाहरूले ट्युमर र माइक्रोबियल रोगजनकहरू, साथै प्रतिरक्षा प्रणाली भित्र तिनीहरूको नियामक कार्यहरू विरुद्ध होस्ट प्रतिरक्षामा उनीहरूको भूमिका स्पष्ट गर्न भिट्रोमा एनके कोशिकाहरूको व्यापक रूपमा अध्ययन गरेका छन्।

एनके कोशिकाहरू: अग्रगामी जन्मजात लिम्फोसाइट्स

एनके कोशिकाहरू, जन्मजात लिम्फोसाइट परिवारका पहिलो विशेषता सदस्यहरू, प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक गतिविधि र साइटोकाइनहरू र केमोकाइनहरूको स्राव मार्फत ट्यूमर र रोगजनकहरू विरुद्ध रक्षा गर्छन्। प्रारम्भिक रूपमा पहिचान मार्करहरूको अनुपस्थितिको कारणले "नल सेलहरू" भनिन्छ, एकल-सेल आरएनए अनुक्रम, प्रवाह साइटोमेट्री, र मास स्पेक्ट्रोमेट्रीमा प्रगतिले एनके सेल उपप्रकारहरूको विस्तृत वर्गीकरणलाई अनुमति दिएको छ।

पहिलो दशक (1973-1982): गैर-विशिष्ट साइटोटोक्सिसिटी खोज्दै

1960 को दशकको अन्त र 1970 को प्रारम्भमा सेल-मध्यस्थ साइटोटोक्सिसिटी मापन गर्न सरल इन भिट्रो एसेसको विकास देखियो। 1974 मा, हर्बरम्यान र सहकर्मीहरूले प्रदर्शन गरे कि स्वस्थ व्यक्तिहरूको परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्सले विभिन्न मानव लिम्फोमा कोशिकाहरूलाई मार्न सक्छ। Kiessling, Klein, र Wigzell ले यस गतिविधिलाई "प्राकृतिक हत्या" नाम दिएर गैर-ट्यूमर-वाहक मुसाहरूबाट लिम्फोसाइटहरूद्वारा ट्युमर कोशिकाहरूको सहज लिसिसको वर्णन गरे।

दोस्रो दशक (1983-1992): फेनोटाइपिक चरित्र र भाइरल रक्षा

1980 को दौडान, फोकस NK कोशिकाहरूको फेनोटाइपिक विशेषताहरूमा सारियो, जसले फरक प्रकार्यहरूको साथ उप-जनसंख्याको पहिचान गर्न नेतृत्व गर्यो। 1983 सम्म, वैज्ञानिकहरूले मानव एनके कोशिकाहरूको कार्यात्मक रूपमा विभिन्न उपसमूहहरू पहिचान गरेका थिए। थप अध्ययनहरूले आनुवंशिक एनके कोशिकाको कमीको कारण गम्भीर herpesvirus संक्रमण भएका बिरामीद्वारा उदाहरणका रूपमा हेरपेसभाइरसहरू विरुद्धको रक्षामा एनके कोशिकाहरूको महत्त्वपूर्ण भूमिकालाई हाइलाइट गर्‍यो।

तेस्रो दशक (1993-2002): रिसेप्टर्स र लिगान्डहरू बुझ्दै

1990 र 2000 को शुरुवातमा महत्त्वपूर्ण प्रगतिले NK सेल रिसेप्टरहरू र तिनीहरूका लिगान्डहरूको पहिचान र क्लोनिङको नेतृत्व गर्यो। NKG2D रिसेप्टर र यसको तनाव-प्रेरित ligands जस्ता खोजहरूले NK कोशिकाहरूको "परिवर्तित-स्वयम्" पहिचान संयन्त्रहरू बुझ्नको लागि आधार स्थापित गर्यो।

चौथो दशक (2003-2012): एनके सेल मेमोरी र इजाजतपत्र

परम्परागत विचारहरूको विपरीत, 2000 को अध्ययनले प्रदर्शन गर्यो कि एनके कोशिकाहरूले मेमोरी-जस्तै प्रतिक्रियाहरू प्रदर्शन गर्न सक्छन्। अन्वेषकहरूले देखाए कि एनके कोशिकाहरूले एन्टिजेन-विशिष्ट प्रतिक्रियाहरू मध्यस्थता गर्न सक्छन् र अनुकूली प्रतिरक्षा कोशिकाहरू जस्तै "मेमोरी" को रूप विकास गर्न सक्छन्। थप रूपमा, एनके सेल "लाइसेन्सिङ" को अवधारणा देखा पर्‍यो, जसले सेल्फ-एमएचसी अणुहरूसँगको अन्तरक्रियाले एनके सेल प्रतिक्रियाशीलतालाई कसरी बढाउन सक्छ भनेर व्याख्या गर्दछ।

पाँचौं दशक (2013-वर्तमान): क्लिनिकल अनुप्रयोग र विविधता

पछिल्लो दशकमा, प्राविधिक प्रगतिहरूले एनके सेल अनुसन्धानलाई प्रेरित गरेको छ। मास साइटोमेट्री र एकल-सेल आरएनए अनुक्रमणले एनके कोशिकाहरू बीच व्यापक फेनोटाइपिक विविधता प्रकट गर्‍यो। क्लिनिक रूपमा, एनके कोशिकाहरूले हेमाटोलोजिक घातक रोगहरूको उपचारमा प्रतिज्ञा देखाएको छ, जसरी 2020 मा लिम्फोमा बिरामीहरूमा CD19 CAR-NK कोशिकाहरूको सफल प्रयोगद्वारा प्रदर्शन गरिएको छ।

भविष्यका सम्भावनाहरू: अनुत्तरित प्रश्नहरू र नयाँ क्षितिजहरू

अनुसन्धान जारी रहँदा, धेरै चाखलाग्दो प्रश्नहरू बाँकी छन्। एनके कोशिकाहरूले एन्टिजेन-विशिष्ट मेमोरी कसरी प्राप्त गर्छन्? के एनके कोशिकाहरू अटोइम्यून रोगहरू नियन्त्रण गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ? NK कोशिकाहरूलाई प्रभावकारी रूपमा सक्रिय गर्न ट्यूमर माइक्रोइन्वायरनमेन्टद्वारा उत्पन्न चुनौतीहरूलाई हामी कसरी पार गर्न सक्छौं? अर्को पचास वर्षले एनके सेल जीवविज्ञानमा रोमाञ्चक र अप्रत्याशित आविष्कारहरूको प्रतिज्ञा गर्दछ, क्यान्सर र संक्रामक रोगहरूको लागि नयाँ उपचारात्मक रणनीतिहरू प्रदान गर्दै।