डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (DLBCL), गैर-कीटाणु केन्द्र उपप्रकार, नाक गुहा र साइनस-02 समावेश

मार्च २०२१ मा, उत्तरपूर्वी चीनका 52 वर्षीय पुरुष बिरामीले नियमित जाँचको क्रममा नाकको मास फेला पारे। उनले नाक बन्द हुने, टाउको दुख्ने, आँखा धमिलो हुने र राति पसिना आउने, ज्वरो वा तौल घटाउने लक्षणहरू अनुभव गरे।

प्रारम्भिक परीक्षणहरूले दायाँ नाकको गुहा र साइनसहरू समावेश गर्ने व्यापक नरम तन्तुको द्रव्यमान पत्ता लगाए, जसले कक्षा, पूर्वको खोपडीको आधार, स्फेनोइड साइनस, र एमआरआईमा बायाँ एथमोइड साइनस जस्ता महत्वपूर्ण संरचनाहरूलाई असर गर्छ। दाहिने म्याक्सिलरी साइनसको रोगविज्ञान परीक्षणले डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (DLBCL), गैर-कीटाणु केन्द्र उपप्रकारको सुझाव दियो।

इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) ले Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) को दोहोरो अभिव्यक्तिको साथ उच्च आक्रामकता संकेत गर्यो। , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), र CyclinD1 (-), पत्ता लगाउन सकिने Epstein-Barr भाइरस-इन्कोड गरिएको सानो RNA (EBER) बिना।

फ्लोरोसेन्स इन सिटु हाइब्रिडाइजेशन (FISH) ले Bcl-6 र c-myc ट्रान्सलोकेसन पत्ता लगायो, तर Bcl-2 जीन ट्रान्सलोकेसन छैन। नेक्स्ट-जेनरेशन सिक्वेन्सिङ (NGS) ले MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, र TP53 जीनहरूमा उत्परिवर्तन पुष्टि गर्‍यो, MYC र BCL2 र/वा BCL6 ट्रान्सलोकेसनहरूसँग उच्च-ग्रेड B-सेल लिम्फोमा सङ्केत गर्दछ।

पोजिट्रोन उत्सर्जन टोमोग्राफी-कम्प्युटेड टोमोग्राफी (PET-CT) ले दायाँ नाक गुहा र उच्च साइनसमा अनियमित नरम टिश्यू जनहरू चित्रण गरेको छ, लगभग 6.3x3.8 सेमी आकारमा, अस्पष्ट किनारहरू सहित। घाव दायाँ एथमोइड साइनसमा माथितिर फैलिएको थियो, बाहिरी रूपमा कक्षाको मध्यवर्ती पर्खाल र इन्ट्राओर्बिटल क्षेत्र, र पछाडि स्फेनोइड साइनस र खोपडीको आधारमा। घावले 20 को SUVmax को साथ बढेको fluorodeoxyglucose (FDG) ग्रहण प्रदर्शन गर्यो। सामान्य FDG चयापचय संग, बायाँ ethmoid र उच्च साइनस मा म्यूकोसल मोटोपन नोट गरिएको थियो।

रोगीले पहिले R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, र स्थानीय रेडियोथेरापी गराएका थिए, जसमा रोगको प्रगति देखियो। केमोथेरापी प्रतिरोध र व्यापक बहु-अङ्ग संलग्नता (फोक्सो, कलेजो, प्लीहा, र हड्डीहरू सहित) को कारण, रोगी प्राथमिक दुर्दम्य DLBCL संग निदान गरिएको थियो। उच्च आक्रामकता, उच्च LDH स्तरहरू, परिमार्जित अन्तर्राष्ट्रिय प्रोग्नोस्टिक इन्डेक्स (NCCN-IPI) स्कोर 5, TP53 उत्परिवर्तन, र MCD उपप्रकार, अटोलोगस प्रत्यारोपण पछि 6 महिना भित्र पुनरावृत्तिको अनुभव गर्दै यो रोग द्रुत गतिमा बढ्यो।

ब्रिजिङ थेरापी पछि, बिरामीले छोटो प्रतिक्रियाको साथ स्टेरोइड उपचार प्राप्त गर्यो। पछिको उपचारमा CD79 मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू बेन्डामस्टिन र मेक्लोरेथामाइन हाइड्रोक्लोराइडसँग मिलाइयो, जसले गर्दा LDH स्तरमा उल्लेखनीय कमी र ट्युमर संकुचनमा उल्लेखनीय कमी आयो।

CAR-T थेरापीको सफल तयारी पछि, बिरामीले लिम्फोसाइट डिप्लेसन (लिम्फोडेप्लेशन) केमोथेरापी FC रेजिमेनको साथ गरायो, उद्देश्य लिम्फोसाइट क्लियरेन्स र त्यसपछिको गम्भीर ल्युकोपेनिया प्राप्त भयो। यद्यपि, CAR-T इन्फ्युजनको तीन दिन अघि, बिरामीलाई ज्वरो, लुम्बार क्षेत्रमा हर्पेस जोस्टर, र एलिभेटेड सीरम ल्याक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) स्तर 25.74ng/ml सम्म, सम्भव मिश्रित प्रकारको सक्रिय संक्रमण प्रतिकूल घटना (AE) को संकेत गर्दछ। )। सक्रिय संक्रमणको कारणले CAR-T इन्फ्युजनको बढ्दो जोखिमलाई ध्यानमा राख्दै, सम्भावित रूपमा घातक परिणामहरू निम्त्याउने, रोगीले विभिन्न रोगजनकहरूलाई कभर गर्ने व्यापक-स्पेक्ट्रम एन्टिबायोटिकहरू प्राप्त गरे।

CAR-T इन्फ्युजन पछि, बिरामीलाई इन्फ्युजनको दिन उच्च ज्वरो आयो, डिस्पनिया, हेमोप्टिसिस, र फुफ्फुसीय लक्षणहरू तीन दिनमा बिग्रँदै गए। पाँच दिनमा पल्मोनरी भेनस सीटी एन्जियोग्राफीले छरिएको ग्राउन्ड-ग्लास अस्पष्टता र इन्टर्स्टिशियल परिवर्तनहरू पत्ता लगायो, फुफ्फुसीय रक्तस्राव पुष्टि। सम्भावित CAR-T दमनका कारण स्टेरोइडको प्रारम्भिक परित्याग, र विरोधी-संक्रमण व्यवस्थापनमा केन्द्रित सहायक उपचारको बावजुद, बिरामीको अवस्थाले सीमित सुधार देखायो।

सात दिनमा, परिधीय रगतमा महत्त्वपूर्ण CAR जीन प्रतिलिपि नम्बर विस्तार पत्ता लगाइयो, कम-डोज मेथाइलप्रेडनिसोलोन (40mg-80mg) को साथ उपचार समायोजनलाई प्रोत्साहन दिँदै। पाँच दिन पछि, द्विपक्षीय फोक्सो रेल्स घट्यो, र hemoptysis लक्षणहरू विशेष रूपमा नियन्त्रण गरियो।

आठ दिन सम्म, CAR-T थेरापीले उल्लेखनीय प्रभावकारिता देखाएको छ। CAR-T उपचारको केवल एक महिना भित्र, बिरामीले पूर्ण छूट (CR) प्राप्त गरे। जुलाई 2023 सम्मका पछिल्ला परीक्षणहरूले बिरामी CR मा रहेको पुष्टि गर्‍यो, जसले CAR-T थेरापीप्रति गहिरो प्रतिक्रिया र उपचारको सम्भावनालाई संकेत गर्छ।