CAR-T थेरापी पछि केन्द्रीय स्नायु प्रणाली ल्यूकेमिया संग रिलेप्स्ड T-ALL रोगी को छूट
यस केसमा उत्तरपूर्वी चीनका एक 16 वर्षीय केटा समावेश छ, जसको ल्यूकेमियाको साथ यात्रा एक वर्ष पहिले उनको निदान पछि चुनौतीहरूले भरिएको छ।
नोभेम्बर 8, 2020 मा, दावेई (छद्म नाम) अनुहारको कडापन, दाग र बाङ्गो मुखको कारणले स्थानीय अस्पतालमा गए। उनलाई "तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (टी-सेल प्रकार)" को निदान गरिएको थियो। एक इन्डक्शन केमोथेरापी कोर्स पछि, MRD (न्यूनतम अवशिष्ट रोग) नकारात्मक थियो, नियमित केमोथेरापी पछि। यस अवधिमा, बोन म्यारो पंचर, लुम्बर पङ्क्चर, र इन्ट्राथेकल इंजेक्शनहरूले कुनै असामान्यताहरू देखाएनन्।
मे 6, 2021 मा, इन्ट्राथेकल इन्जेक्शनको साथ एक लुम्बर पङ्कर गरिएको थियो, र सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड (CSF) विश्लेषणले "केन्द्रीय स्नायु प्रणाली ल्युकेमिया" पुष्टि गर्यो। यो नियमित केमोथेरापी को दुई पाठ्यक्रम द्वारा पछ्याइएको थियो। जुन १ मा, CSF विश्लेषणको साथमा लुम्बर पङ्क्चरले अपरिपक्व कोशिकाहरू देखायो। अन्तिम CSF परीक्षणले कुनै ट्युमर कोशिकाहरू देखाउँदैन।
जुलाई 7 मा, दावेईले आफ्नो दाहिने आँखामा दृष्टि गुमेको अनुभव गरे, प्रकाश धारणा मात्र घट्यो। तीव्र किमोथेरापीको एक कोर्स पछि, उनको दाहिने आँखाको दृष्टि सामान्यमा फर्कियो।
अगस्ट ५ मा, उनको दाहिने आँखाको दृष्टि फेरि बिग्रियो, जसले गर्दा पूर्ण अन्धोपना भयो र उनको देब्रे आँखा धमिलो भयो। अगस्ट 10 देखि 13 सम्म, उनको पूर्ण मस्तिष्क र स्पाइनल कर्ड रेडियोथेरापी (TBI) गरियो, जसले उनको बायाँ आँखामा दृष्टि पुनर्स्थापित गर्यो, तर दाहिने आँखा अन्धो रह्यो। अगस्ट 16 मा, मस्तिष्कको एमआरआई स्क्यानले दाहिने ओप्टिक नर्भ र चियाज्मको मोटोपनमा थोरै सुधार देखायो, वृद्धि देखियो। मस्तिष्क parenchyma मा कुनै असामान्य संकेत वा वृद्धिहरू फेला परेनन्।
यस बिन्दुमा, परिवारले हड्डी मज्जा प्रत्यारोपणको तयारी गरेको थियो, प्रत्यारोपण वार्डमा एक ओछ्यान मात्र पर्खिरहेको थियो। दुर्भाग्यवश, नियमित पूर्व प्रत्यारोपण परीक्षाहरूले प्रत्यारोपण असम्भव बनाउने समस्याहरू प्रकट गरे।
अगस्ट ३० मा, अस्थि मज्जाको पंचर गरिएको थियो, जसले ६१.१% को लागि असामान्य अपरिपक्व टी लिम्फोसाइट्स भएको हड्डी मज्जा MRD प्रकट गर्यो। इन्ट्राथेकल इन्जेक्सन सहितको लुम्बर पङ्क्चर पनि प्रदर्शन गरिएको थियो, जसमा CSF MRD 127 कुल कोशिकाहरू देखाइएको थियो, जसमध्ये असामान्य अपरिपक्व T लिम्फोसाइटहरू 35.4% समावेश थिए, जसले ल्युकेमियाको पूर्ण पुनरावृत्तिलाई संकेत गर्दछ।
अगस्ट ३१, २०२१ मा, दावेई र उनको परिवार यान्डा लु दाओपेई अस्पताल आइपुगे र हेमाटोलोजी विभागको दोस्रो वार्डमा भर्ना गरियो। भर्ना रगत परीक्षणले देखायो: WBC 132.91×10^9/L; परिधीय रक्त भिन्नता (आकृति विज्ञान): 76.0% विस्फोट। इन्डक्शन केमोथेरापी एक कोर्सको लागि प्रशासित गरिएको थियो।
Dawei को अघिल्लो उपचार को समीक्षा पछि, यो स्पष्ट थियो कि उनको T-ALL दुर्दम्य/रिलेप्स गरिएको थियो र ट्युमर कोशिकाहरूले मस्तिष्कमा घुसपैठ गरेको थियो, जसले अप्टिक तंत्रिकालाई असर गर्यो। दोस्रो हेमाटोलोजी वार्डमा डा. याङ जुनफाङको नेतृत्वमा रहेको मेडिकल टोलीले दावेईले CD7 CAR-T क्लिनिकल ट्रायलमा नामांकनको मापदण्ड पूरा गरेको कुरा निर्धारण गर्यो।
सेप्टेम्बर 18 मा, अर्को परीक्षण गरिएको थियो: परिधीय रक्त भिन्नता (मोर्फोलोजी) ले 11.0% विस्फोट देखायो। परिधीय रगत लिम्फोसाइटहरू CD7 CAR-T सेल संस्कृतिको लागि एकै दिन सङ्कलन गरियो, र प्रक्रिया सहज रूपमा गयो। सङ्कलन पछि, CD7 CAR-T सेल इम्युनोथेरापीको लागि तयारी गर्न केमोथेरापी दिइयो।
केमोथेरापीको समयमा, ट्युमर कोशिकाहरू द्रुत रूपमा फैलियो। अक्टोबर 6 मा, परिधीय रगत भिन्नता (मोर्फोलोजी) ले 54.0% ब्लास्ट देखायो, र केमोथेरापी पद्धतिलाई ट्युमरको बोझ कम गर्न समायोजन गरियो। अक्टोबर 8 मा, एक हड्डी मज्जा कोशिका मोर्फोलोजी विश्लेषणले 30.50% विस्फोट देखायो; MRD ले संकेत गर्यो कि 17.66% कोशिकाहरू घातक अपरिपक्व टी लिम्फोसाइटहरू थिए।
अक्टोबर 9 मा, CD7 CAR-T कोशिकाहरू पुन: मिलाइयो। पुन: इन्फ्युजन पछि, बिरामीले बारम्बार ज्वरो र गिजा दुख्ने अनुभव गरे। बढेको एन्टी-इन्फेक्सन उपचारको बावजुद, ज्वरो राम्रोसँग नियन्त्रण हुन सकेन, यद्यपि गिजाको दुखाइ बिस्तारै कम भयो।
11 औं दिन पोस्ट-रिइन्फ्युजनमा, परिधीय रक्त विस्फोट 54% मा बढ्यो; 12 औं दिनमा, रगत परीक्षणले सेतो रक्त कोशिकाहरू 16×10^9/L मा बढेको देखाएको थियो। 14 औं दिन पोस्ट-रिइन्फ्युजनमा, रोगीले मायोकार्डियल क्षति, कलेजो र मृगौला रोग, हाइपोक्सिमिया, तल्लो ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, र आक्षेप सहित गम्भीर CRS विकास गर्यो। आक्रामक लक्षणात्मक र सहयोगी उपचारहरू, प्लाज्मा एक्सचेन्जको साथमा, बिस्तारै प्रभावित अंगहरूको कार्यमा सुधार ल्यायो, बिरामीको महत्त्वपूर्ण संकेतहरूलाई स्थिर पार्दै।
अक्टोबर २७ मा, बिरामीको दुवै तल्लो हातमा ०-ग्रेडको मांसपेशी बल थियो। अक्टोबर २९ मा (21 दिन पछि रिइन्फ्युजन), बोन म्यारो MRD परीक्षण नेगेटिभ भयो।
पूर्ण माफीको अवस्थामा, दावेईले नर्सहरू र परिवारको सहयोगमा आफ्नो तल्लो हातको कार्यलाई बलियो बनाउनुभयो, बिस्तारै मांसपेशी बल 5 ग्रेडमा रिकभर गर्दै। नोभेम्बर २२ मा, उनलाई एलोजेनिक हेमाटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणको तयारी गर्न प्रत्यारोपण विभागमा सारिएको थियो।
