2023 ASH ဖွင့်ပွဲ | ဒေါက်တာ Peihua Lu သည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော /Refractory AML သုတေသနအတွက် CAR-T ကို တင်ဆက်သည်။

Daopei Lu ၏အဖွဲ့မှ ASH တွင် R/R AML အတွက် CD7 CAR-T ၏ ပထမအဆင့် လက်တွေ့လေ့လာမှု

American Society of Hematology (ASH) ၏ ၆၅ ကြိမ်မြောက် နှစ်ပတ်လည် အစည်းအဝေးကို အော့ဖ်လိုင်း (San Diego, USA) နှင့် 2023 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 9-12 ရက်နေ့တွင် အွန်လိုင်းတွင် ကျင်းပခဲ့ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ ပညာရှင်များသည် သုတေသနရလဒ်ပေါင်း 60 ကျော်ကို ပံ့ပိုးပေးကာ ဤညီလာခံ၏ ကြီးကျယ်ခမ်းနားမှုကို ပြသခဲ့ပါသည်။

တရုတ်နိုင်ငံရှိ Ludaopei ဆေးရုံမှ ပါမောက္ခ Peihua Lu မှ ပါးစပ်ဖြင့် အစီရင်ခံသည့် "ပြန်လွန်ခြင်း/ပြန်တက်စပြုလာခြင်း/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) အတွက် Autologous CD7 CAR-T" ၏ နောက်ဆုံးရလဒ်များသည် အာရုံစိုက်မှုများစွာရရှိခဲ့သည်။

R/R AML ကုသမှုသည် အကျပ်ရိုက်စေသည်။

R/R AML သည် allogeneic hematopoietic stem cell အစားထိုးကုသမှု (allo-HSCT) ကို ခံယူနေချိန်၌ပင် ညံ့ဖျင်းသောကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တစ်ခုရှိပြီး ဆန်းသစ်သောကုထုံးရွေးချယ်မှုများအတွက် အရေးပေါ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလိုအပ်မှုရှိပါသည်။ပါမောက္ခ Peihua Lu ၏အဆိုအရ၊ ရှာဖွေမှုတွင် ပစ်မှတ်ရွေးချယ်မှုသည် အရေးကြီးပါသည်။ ကုထုံးအသစ်များနှင့် AML လူနာများ၏ 30% ခန့်သည် ၎င်းတို့၏ leukemoblasts နှင့် malignant progenitor cells များပေါ်တွင် CD7 ကို ဖော်ပြသည်။

ယခင်က၊ Lu Daopei ဆေးရုံသည် T-cell စူးရှသောသွေးကင်ဆာနှင့် lymphomas ကုသမှုအတွက် သဘာဝအတိုင်းရွေးချယ်ထားသော CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ကို လျှောက်ထားသော လူနာ 60 ကို အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့ပြီး သိသာထင်ရှားသောထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းလုံခြုံရေးပရိုဖိုင်ကို ပြသခဲ့သည်။ NS7CAR-T ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှု CD7-positive R/R AML ရှိသော လူနာများအား ဤ ASH နှစ်ပတ်လည် အစည်းအဝေးအတွက် ရွေးချယ်ထားသော Phase I လက်တွေ့လေ့လာမှု (NCT04938115) တွင် လေ့လာတွေ့ရှိပြီး အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။

2021 ခုနှစ် ဇွန်လမှ 2023 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလအတွင်း CD7-positive R/R AML (CD7 ဖော်ပြချက် >50%) ရှိသော လူနာစုစုပေါင်း 10 ယောက်ကို လေ့လာမှုတွင် စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီး ပျမ်းမျှအသက် 34 နှစ် (7 နှစ်မှ 63 နှစ်) အလယ်အလတ်အကျိတ် စာရင်းသွင်းထားသောလူနာများ၏ဝန်သည် 17% ရှိပြီး လူနာတစ်ဦးမှာ diffuse extramedullary disease (EMD) ရှိသည်။ 从ဆဲလ်အထီးကျန်ခြင်းမှ CAR-T ဆဲလ်သွင်းခြင်းသို့ ပျမ်းမျှအချိန်သည် 15 ရက်ဖြစ်ပြီး လျင်မြန်စွာဆိုးရွားလာသောရောဂါမတိုင်မီတွင် အသွင်ကူးပြောင်းရေးကုထုံးကို ခွင့်ပြုထားသည်။ ဖျော်ရည်ကို စီမံပေးခဲ့သည်။ လူနာအားလုံးသည် သွေးကြောသွင်း fludarabine (30 mg/m2/d) နှင့် cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy ကို သုံးရက်ဆက်တိုက် ရရှိခဲ့သည်။

သုတေသီ စကားပြန်- နက်ရှိုင်းသော လျော့ပါးသက်သာမှု၏ အရုဏ်ဦး

စာရင်းသွင်းခြင်းမပြုမီ လူနာများသည် ရှေ့တန်းကုထုံး 8 (အပိုင်းအခြား- 3-17) ကို ပျမ်းမျှအားဖြင့် ခံယူခဲ့ကြသည်။ လူနာ 7 ဦးသည် allogeneic hematopoietic ပင်မဆဲလ်အစားထိုးကုသမှု (allo-HSCT) ကို ခံယူခဲ့ပြီး အစားထိုးခြင်းနှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းကြား ပျမ်းမျှအချိန်ကြားကာလမှာ 12.5 လ (3.5-19.5 လ) ဖြစ်သည်။ ဆေးသွင်းပြီးနောက်၊ NS7CAR-T ဆဲလ်များ၏ ပျမ်းမျှအထွတ်အထိပ်သည် 2.72×105 ဖြစ်သည်။ q-PCR အရ ရက် 21 ခန့် (ရက် 14 မှ 21 ရက်) တွင် ဖြစ်ပေါ်ခဲ့သော မျိုးရိုးဗီဇ DNA ၏ copies/μg (0.671~5.41×105 copies/μg)၊ 64.68% (40.08% မှ 92.02%)။

လေ့လာမှုတွင်စာရင်းသွင်းထားသောလူနာများ၏အမြင့်ဆုံးအကျိတ်ပမာဏသည် 73% နီးပါးရှိပြီးယခင်ကုသမှု 17 ခုကိုလူနာလက်ခံရရှိသည့်ဖြစ်ရပ်တစ်ခုပင်ရှိကြောင်းပါမောက္ခ Peihua Lu မှပြောကြားခဲ့သည်။ Allo-HSCT ကုသမှုခံယူခဲ့သည့် လူနာနှစ်ဦးထက်မနည်းသည် အစားထိုးကုသမှုခံယူပြီး ခြောက်လအတွင်း ပြန်ဖြစ်ခြင်းကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရသည်။ ဤလူနာများကို ကုသရာတွင် "အခက်အခဲများနှင့် အတားအဆီးများ" နှင့် ပြည့်နေသည်မှာ ထင်ရှားပါသည်။

အလားအလာဒေတာ

NS7CAR-T ဆဲလ်ဆေးသွင်းပြီးနောက် လေးပတ်အကြာတွင် ရိုးတွင်းခြင်ဆီအတွင်း 7 (70%) အပြည့်အဝ သက်သာခွင့် (CR) ရရှိပြီး ခြောက်ပတ်တွင် အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းရောဂါ (MRD) အတွက် CR negative ရရှိသည်။ 35 ရက် PET-CT အကဲဖြတ်မှုတွင် EMD မှ လူနာတစ်ဦးသည် အနားယူခြင်း (NR) ကို မအောင်မြင်ခဲ့ဘဲ လူနာ (၃) ဦးသည် နုတ်ထွက်ခြင်း (NR) ကို မအောင်မြင်ခဲ့ဘဲ နောက်ဆက်တွဲတွင် CD7 ဆုံးရှုံးမှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။

ပျမ်းမျှကြည့်ရှုချိန်သည် ၁၇၈ ရက် (၂၈ ရက်မှ ၇၇၆ ရက်) ဖြစ်သည်။ CR အောင်မြင်သောလူနာခုနစ်ဦးတွင်၊ ယခင်အစားထိုးကုသမှုခံယူပြီးနောက်ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသူ 3 ဦးသည် NS7CAR-T ဆဲလ်သွင်းခြင်းမှပြန်လည်သက်သာလာပြီးနောက် 2 လခန့်အကြာတွင် NS7CAR-T ဆဲလ်သွင်းခြင်းမှပြန်လည်သက်သာလာပြီးနောက် 2 လခန့်အကြာတွင် ဒုတိယအကြိမ်မြောက် allo-HSCT ပေါင်းစပ်မှုကို ခံယူခဲ့ပြီး လူနာတစ်ဦးသည် 401 ရက်၌ သွေးကင်ဆာကင်းစင်ကာ အသက်ရှင်နေသေးပြီး ဒုတိယနှစ်ရပ်၊ အစားထိုးကုသသည့်လူနာများသည် ရက်ပေါင်း 241 နှင့် 776 တွင် ပြန်မလည်နိုင်သော အကြောင်းအရင်းများဖြင့် သေဆုံးခဲ့သည်။ HSCT မခွဲရသေးသော အခြားလူနာလေးဦး၊ ရက်ပေါင်း 47၊ 83 နှင့် 89 ရက်တို့တွင် ပြန်လည်သက်သာလာသူ (၃)ဦး (လူနာ သုံးဦးစလုံးတွင် CD7 ဆုံးရှုံးမှုတွေ့ရှိရသည်) နှင့် လူနာ (၁)ဦးသည် အဆုတ်ရောင်ရောဂါဖြင့် သေဆုံးခဲ့သည်။

ဘေးကင်းမှုအရ လူနာအများစု (80%) သည် ဆေးသွင်းပြီးနောက် အပျော့စား cytokine release syndrome (CRS) ကို ခံစားရပြီး၊ 7 တန်း I၊ 1 grade II နှင့် လူနာ 2 (20%) သည် III grade CRS နှင့် တွေ့ကြုံခဲ့ရသည်။ လူနာများတွင် အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှုကို မခံစားခဲ့ရဘဲ 1 သည် အပျော့စား အရေပြား ဖောက်ပြန်မှုမှ လက်ခံနိုင်သော ရောဂါဖြစ်သည်။

ဤရလဒ်သည် NS7CAR-T သည် CD7-positive R/R AML ရှိသော လူနာများတွင် ထိရောက်သော ကနဦး CR ကိုရရှိရန်အတွက် အလားအလာရှိသော စီမံမှုတစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်၊၊ စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းသော ပရိုဖိုင်ဖြင့် allo-HSCT ပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော လူနာများတွင်လည်း ဤစည်းကမ်းသည် မှန်ကန်ပါသည်။

ပရော်ဖက်ဆာ Lu က "ကျွန်တော်တို့ ဒီအချိန်ရလာတဲ့ အချက်အလက်တွေအရ၊ R/R AML အတွက် CD7 CAR-T ကုသမှုဟာ အစောပိုင်းအဆင့်မှာ အတော်လေး ထိရောက်ပြီး ကောင်းကောင်းသည်းခံနိုင်ခဲ့ပြီး လူနာအများစုဟာ CR နဲ့ နက်ရှိုင်းစွာ သက်သာခွင့်ကို ရရှိခဲ့ပါတယ်။ ၎င်းမှာ NR လူနာများ သို့မဟုတ် ပြန်တက်လာသောလူနာများတွင် CD7-positive AML ကို ကုသရာတွင် NS7CAR-T ၏ထိရောက်မှုကို အပြည့်အဝအကဲဖြတ်ရန်အတွက်၊ နောက်ဆက်တွဲအား သံသယ၀င်စရာမလိုပါ။ ပိုများသောလူနာဦးရေနှင့်နောက်ဆက်တွဲအချိန်ပိုရှည်ထံမှအချက်အလက်များပိုမိုရယူခြင်းအားဖြင့်၊ သို့သော်၎င်းတို့သည်ဆေးခန်းကိုမျှော်လင့်ချက်နှင့်ယုံကြည်မှုများစွာကိုပေးသည်။"