CAR-T ကုထုံးပြီးနောက် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် သွေးကင်ဆာရှိသော လူနာ T-ALL အား ပြန်လည်သက်သာခွင့်၊
ဤအမှုတွင် တရုတ်နိုင်ငံ အရှေ့မြောက်ပိုင်းမှ အသက် ၁၆ နှစ်အရွယ် ယောက်ျားလေးတစ်ဦးသည် လွန်ခဲ့သည့်တစ်နှစ်ကျော်က ၎င်း၏ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိကတည်းက စိန်ခေါ်မှုများနှင့် ပြည့်နှက်နေသည့် သွေးကင်ဆာရောဂါဖြင့် ခရီးတွင် ပါဝင်သည်။
2020 ခုနှစ် နိုဝင်ဘာလ 8 ရက်နေ့တွင် ထားဝယ် (ကလောင်အမည်) သည် မျက်နှာညောင်းညာခြင်း၊ အဖုအပိန့်ထွက်ခြင်းနှင့် ပါးစပ်တွန့်ခြင်းတို့ကြောင့် ဒေသခံဆေးရုံသို့ သွားရောက်ခဲ့ပါသည်။ သူ့ကို "စူးရှသော lymphoblastic leukemia (T-cell အမျိုးအစား)" ဖြင့် စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့သည်။ induction ဓာတုကုထုံးသင်တန်းတစ်ခုပြီးနောက်၊ MRD (အနည်းဆုံးကျန်နေသောရောဂါ) သည် အနုတ်လက္ခဏာဖြစ်ပြီး၊ ပုံမှန် ဓာတုကုထုံးဖြင့် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်သည်။ ဤကာလအတွင်း ရိုးတွင်းခြင်ဆီထိုးဖောက်ခြင်း၊ ခါးပတ်ထိုးခြင်း နှင့် အတွင်းတွင်းဆေးထိုးခြင်းတို့သည် မူမမှန်မှုမပြပါ။
မေလ 6 ရက်၊ 2021 ရက်နေ့တွင်၊ အတွင်းပိုင်းဆေးထိုးခြင်းဖြင့် lumbar puncture ကိုလုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး cerebrospinal fluid (CSF) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု "ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်သွေးကင်ဆာ" ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ ၎င်းကို ပုံမှန် ဓာတုကုထုံးသင်တန်း နှစ်ခုဖြင့် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ဇွန်လ 1 ရက်နေ့တွင် CSF ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖြင့် lumbar puncture သည်မရင့်ကျက်သောဆဲလ်များကိုပြသခဲ့သည်။ အတွင်းပိုင်းထိုးသွင်းမှုဖြင့် လည်ပင်းအထိုးခံရခြင်း သုံးခုကို စီမံဆောင်ရွက်ခဲ့ပြီး နောက်ဆုံး CSF စစ်ဆေးမှုတွင် အကျိတ်ဆဲလ်များမရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
ဇူလိုင်လ (၇)ရက်နေ့တွင် ထားဝယ်သူ၏ ညာဘက်မျက်လုံးတွင် အမြင်အာရုံ ဆုံးရှုံးသွားကာ အလင်းအာရုံစူးစိုက်မှု လျော့နည်းသွားခဲ့သည်။ ပြင်းထန်သော ဓာတုကုထုံးသင်တန်းတစ်ခုပြီးနောက်၊ သူ၏ညာဘက်မျက်လုံးအမြင်သည် ပုံမှန်ပြန်ဖြစ်လာသည်။
ဩဂုတ်လ (၅)ရက်နေ့တွင် သူ၏ ညာဘက်မျက်လုံးသည် တစ်ဖန်ပြန်လည် ယိုယွင်းလာပြီး လုံးဝမျက်စိကွယ်သွားကာ ဘယ်ဘက်မျက်လုံး မှုန်ဝါးလာသည်။ ဩဂုတ်လ ၁၀ ရက်မှ ၁၃ ရက်အထိ ဦးနှောက်နှင့် ကျောရိုးဓာတ်ရောင်ခြည် ကုထုံး (TBI) ကုသမှုကို ခံယူခဲ့ရသော်လည်း ညာဘက်မျက်လုံးသည် ကန်းနေခဲ့သည်။ ဩဂုတ်လ 16 ရက်နေ့တွင် ဦးနှောက်၏ MRI စကင်န်တစ်ခုတွင် ညာဘက် optic nerve နှင့် chiasm များ ထူလာမှု အနည်းငယ် တိုးတက်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး တိုးတက်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဦးနှောက် parenchyma တွင် ပုံမှန်မဟုတ်သော အချက်ပြမှုများ သို့မဟုတ် မြှင့်တင်မှုများကို မတွေ့ရှိရပါ။
ထိုအချိန်တွင် မိသားစုသည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီ အစားထိုးကုသမှုအတွက် ပြင်ဆင်ထားပြီး အစားထိုးကုသဆောင်တွင် ကုတင်တစ်လုံးသာ စောင့်ဆိုင်းနေပါသည်။ ကံမကောင်းစွာဖြင့်၊ ပုံမှန် အစားထိုး အစားထိုး စစ်ဆေးမှုများသည် အစားထိုးရန် မဖြစ်နိုင်သော ပြဿနာများကို ထင်ရှားစေသည်။
ဩဂုတ်လ 30 ရက်နေ့တွင် ရိုးတွင်းခြင်ဆီထိုးဖောက်ခြင်းကို ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ပုံမှန်မဟုတ်သော T lymphocytes 61.1% ရှိသည့် ရိုးတွင်းခြင်ဆီ MRD ကို ပြသခဲ့သည်။ အတွင်းပိုင်းဆေးထိုးခြင်းဖြင့် ခါးကိုထိုးဖောက်ခြင်းကိုလည်း လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး၊ စုစုပေါင်းဆဲလ် 127 ခုပါသည့် CSF MRD ကိုပြသပြီး ပုံမှန်မဟုတ်သော T lymphocytes 35.4% ပါ၀င်သော သွေးကင်ဆာ အပြီးအသတ်ပြန်ဖြစ်ခြင်းကို ညွှန်ပြပါသည်။
2021 ခုနှစ် သြဂုတ်လ 31 ရက်နေ့တွင် ထားဝယ်နှင့် ၎င်း၏မိသားစုသည် ရန္တလူဒါပေဆေးရုံသို့ ရောက်ရှိခဲ့ပြီး သွေးဗေဒဌာန ဒုတိယအသုတ်တွင် တက်ရောက်ကုသခဲ့သည်။ ဝင်ခွင့်သွေးစစ်ချက်များအရ- WBC 132.91×10^9/L; အနားသတ်သွေးကွဲပြားမှု (ပုံသဏ္ဍာန်): 76.0% ပေါက်ကွဲမှုများ။ သင်တန်းတစ်ခုအတွက် Induction ဓာတုကုထုံးကို စီမံဆောင်ရွက်ခဲ့ပါသည်။
ထားဝယ်၏ယခင်ကုသမှုကို ပြန်လည်သုံးသပ်ပြီးနောက်၊ သူ၏ T-ALL သည် ရုန်းအား/ပြန်တက်လာပြီး အကျိတ်ဆဲလ်များသည် ဦးနှောက်အတွင်းသို့ စိမ့်ဝင်သွားပြီး အမြင်အာရုံကြောကို ထိခိုက်စေကြောင်း ထင်ရှားပါသည်။ ထားဝယ်ခရိုင် ဒုတိယသွေးရောဂါဗေဒဌာနမှ ဒေါက်တာ Yang Junfang ဦးဆောင်သော ဆေးအဖွဲ့သည် CD7 CAR-T လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် စာရင်းသွင်းရန် သတ်မှတ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီကြောင်း ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။
စက်တင်ဘာလ 18 ရက်နေ့တွင်၊ နောက်ထပ်စစ်ဆေးမှုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့သည်- အရံသွေးကွဲပြားမှု (morphology) သည် 11.0% ပေါက်ကွဲမှုများကိုပြသခဲ့သည်။ တစ်နေ့တည်းတွင် CD7 CAR-T ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုအတွက် အနားသတ်သွေးလီဖိုဆိုက်များကို စုဆောင်းခဲ့ပြီး လုပ်ငန်းစဉ်သည် ချောမွေ့သွားခဲ့သည်။ စုဆောင်းပြီးနောက်၊ CD7 CAR-T ဆဲလ်ကိုယ်ခံအားကုထုံးအတွက် ပြင်ဆင်ရန် ဓာတုကုထုံးကို စီမံဆောင်ရွက်ခဲ့ပါသည်။
ဓာတုကုထုံးအတွင်း အကျိတ်ဆဲလ်များ လျင်မြန်စွာ ကြီးထွားလာသည်။ အောက်တိုဘာလ 6 ရက်နေ့တွင်၊ peripheral blood differential (morphology) သည် ပေါက်ကွဲမှုများ 54.0% ကိုပြသခဲ့ပြီး အကျိတ်ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကိုလျှော့ချရန်အတွက် ဓာတုကုထုံးကို ချိန်ညှိထားပါသည်။ အောက်တိုဘာလ 8 ရက်နေ့တွင် ရိုးတွင်းခြင်ဆီ ဆဲလ်ပုံသဏ္ဍာန် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ပေါက်ကွဲမှုများ 30.50% ကို ပြသခဲ့သည်။ MRD သည် ဆဲလ်များ၏ 17.66% သည် ကင်ဆာမရှိသော T lymphocytes များဖြစ်ကြောင်း ညွှန်ပြခဲ့သည်။
အောက်တိုဘာလ ၉ ရက်နေ့တွင် CD7 CAR-T ဆဲလ်များကို ပြန်လည်ဖြည့်သွင်းခဲ့သည်။ ပြန်လည်ဆေးသွင်းပြီးနောက် လူနာသည် ထပ်တလဲလဲ အဖျားတက်ခြင်းနှင့် သွားဖုံးနာခြင်းတို့ကို ခံစားခဲ့ရသည်။ ပိုးသတ်ဆေးကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ကုသသော်လည်း အဖျားကို ကောင်းစွာ မထိန်းနိုင်ဘဲ သွားဖုံးနာခြင်း တဖြည်းဖြည်း သက်သာသွားပါသည်။
ပြန်လည်ဖြည့်သွင်းပြီးနောက် 11 ရက်မြောက်နေ့တွင်၊ အရံသွေးပေါက်ကွဲမှုများသည် 54% အထိတိုးလာသည်။ 12 ရက်မှာ သွေးစစ်ကြည့်တော့ သွေးဖြူဥက 16×10^9/L အထိတက်လာတာကိုတွေ့တယ်။ ပြန်လည်ဆေးသွင်းပြီးနောက် 14 ရက်မြောက်နေ့တွင်၊ လူနာသည် myocardial ပျက်စီးခြင်း၊ အသည်းနှင့်ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု၊ hypoxemia၊ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းအောက်ပိုင်းသွေးယိုစီးခြင်းနှင့်တက်ခြင်းအပါအဝင်ပြင်းထန်သော CRS ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ပြင်းထန်သော လက္ခဏာများနှင့် ပံ့ပိုးပေးသော ကုသမှုများနှင့်အတူ ပလာစမာ လဲလှယ်မှုနှင့်အတူ လူနာ၏ အရေးကြီးသော လက္ခဏာများကို တည်ငြိမ်စေကာ ထိခိုက်နေသော ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို တဖြည်းဖြည်း တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေသည်။
အောက်တိုဘာလ ၂၇ ရက်နေ့တွင် လူနာသည် ခြေလက်နှစ်ဖက်လုံးတွင် ၀ တန်းကြွက်သား သန်မာနေခဲ့သည်။ အောက်တိုဘာ ၂၉ ရက် (၂၁ ရက်) တွင် ရိုးတွင်းခြင်ဆီ MRD စမ်းသပ်မှုတွင် အနုတ်လက္ခဏာပြခဲ့သည်။
သက်သာရာရပြီး ထားဝယ်တွင် သူနာပြုများနှင့် မိသားစုအကူအညီဖြင့် ၎င်း၏အောက်ပိုင်းခြေလက်အင်္ဂါများ အားကောင်းလာကာ ကြွက်သားများ သန်မာလာကာ ၅ တန်းအထိ တဖြည်းဖြည်း ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခဲ့သည်။ နိုဝင်ဘာလ 22 ရက်နေ့တွင်သူသည် allogeneic hematopoietic ပင်မဆဲလ်အစားထိုးကုသမှုအတွက်ပြင်ဆင်ရန်သူအားအစားထိုးကုသမှုဌာနသို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့သည်။
