Rivoluzzjoni fil-Mard Awtoimmuni Pedjatriku: Terapija taċ-Ċelloli CAR-T Tfejjaq Pazjent Lupus
F'Ġunju 2023, Uresa ta '15-il sena rċeviet terapija taċ-ċelluli CAR-T fl-Isptar tal-Università ta' Erlangen, li mmarka l-ewwel użu ta 'dan it-trattament innovattiv biex inaqqas il-progressjoni tal-lupus erythematosus sistemiku (SLE), marda awtoimmuni severa. Sena wara, Uresa tħossha b'saħħitha bħal qatt qabel, apparti ftit irjiħat żgħar.
Uresa hija l-ewwel tifel ikkurat għall-SLE b'immunoterapija fiċ-Ċentru Ġermaniż għall-Immunoterapija (DZI) tal-Università ta' Erlangen. Is-suċċess ta’ dan it-trattament individwalizzat ġie ppubblikat f’The Lancet.
Dr Tobias Krickau, rewmatologu pedjatriku fid-Dipartiment tal-Pedjatrija u l-Mediċina tal-Adolexxenti tal-Isptar Universitarju Erlangen, spjega l-uniċità tal-użu taċ-ċelloli CAR-T biex jikkura mard awtoimmuni. Preċedentement, it-terapija CAR-T kienet approvata biss għal ċerti kanċers tad-demm avvanzati.
Wara li l-mediċini l-oħra kollha naqsu milli jikkontrollaw l-SLE li sejra għall-agħar ta 'Uresa, it-tim ta' riċerka ffaċċja deċiżjoni ta 'sfida: dawn iċ-ċelloli immuni ta' inġinerija għandhom jintużaw għal tifel b'marda awtoimmuni? It-tweġiba kienet bla preċedent, peress li ħadd ma kien ipprova trattament CAR-T għal mard awtoimmuni pedjatriku qabel.
It-terapija taċ-ċelluli CAR-T tinvolvi l-estrazzjoni ta 'xi wħud miċ-ċelluli immuni tal-pazjent (ċelluli T), li tgħammarhom b'riċetturi tal-antiġeni kimeriċi (CAR) f'laboratorju nadif speċjalizzat, u mbagħad jerġgħu jiddaħħlu dawn iċ-ċelloli modifikati fil-pazjent. Dawn iċ-ċelluli CAR-T jiċċirkolaw fid-demm, jimmiraw u jeqirdu ċ-ċelluli B awtoreattivi (ta 'ħsara).
Is-sintomi ta 'Uresa bdew fil-ħarifa tal-2022, inklużi emigranja, għeja, uġigħ fil-ġogi u fil-muskoli, u raxx fil-wiċċ—sinjali tipiċi ta' lupus. Minkejja trattament intensiv, il-kundizzjoni tagħha marret għall-agħar, affettwatilha l-kliewi u kkaġunat kumplikazzjonijiet serji.
Fil-bidu tal-2023, wara diversi dħul fl-isptar u trattamenti, inkluż kimoterapija immunosoppressiva u skambju tal-plażma, il-kundizzjoni ta 'Uresa ddeterjorat sal-punt li kellha bżonn id-dijalisi. Iżolata mill-ħbieb u l-familja, il-kwalità tal-ħajja tagħha naqset.
It-tim mediku fl-Università ta 'Erlangen, immexxi mill-Professur Mackensen, qabel li jipproduċi u juża ċelloli CAR-T għal Uresa wara diskussjonijiet dettaljati. Dan l-użu ta 'kompassjoni tat-terapija CAR-T inbeda taħt il-liġi tad-droga tal-Ġermanja u r-regolamenti dwar l-użu ta' kompassjoni.
Il-programm ta’ terapija taċ-ċelluli CAR-T f’Erlangen, immexxi mill-Professur Georg Schett u l-Professur Mackensen, ilu jikkura pazjenti b’diversi mard awtoimmuni, inkluż SLE, mill-2021. Is-suċċess tagħhom bi 15-il pazjent ġie ppubblikat fil-New England Journal of Medicine fi Frar. 2024, u bħalissa qed iwettqu l-istudju CASTLE b'24 parteċipant, kollha juru titjib sinifikanti.
Biex tipprepara għat-terapija taċ-ċelluli CAR-T, Uresa għaddiet minn kimoterapija b'doża baxxa biex tagħmel spazju għaċ-ċelluli CAR-T fid-demm tagħha. Fis-26 ta' Ġunju 2023, Uresa rċeviet iċ-ċelloli CAR-T personalizzati tagħha. Sat-tielet ġimgħa wara t-trattament, il-funzjoni tal-kliewi tagħha u l-indikaturi tal-lupus tjiebu, u s-sintomi tagħha sparixxew gradwalment.
Il-proċess tat-trattament kien jinvolvi koordinazzjoni bir-reqqa biex tiġi żgurata l-effettività tal-kimoterapija u l-protezzjoni tal-funzjoni tal-kliewi li fadal. Uresa esperjenza biss effetti sekondarji minuri u ħarġet fil-11-il jum ta' wara t-trattament.
Sal-aħħar ta’ Lulju 2023, Uresa marret lura d-dar, lestiet l-eżamijiet tagħha, u stabbilixxiet miri ġodda għall-futur tagħha, inkluż li ssir indipendenti u tieħu kelb. Kienet ferħana li terġa’ tgħaqqad mal-ħbieb u terġa’ tibda ħajja normali ta’ adoloxxenza.
Il-Professur Mackensen spjega li Uresa għad għandha numru sinifikanti ta’ ċelluli CAR-T fid-demm tagħha, li jfisser li għandha bżonn infużjonijiet ta’ antikorpi ta’ kull xahar sakemm iċ-ċelluli B tagħha jirkupraw. Dr Krickau enfasizza li s-suċċess tal-kura ta’ Uresa kien dovut għall-kollaborazzjoni mill-qrib ta’ diversi dixxiplini mediċi fiċ-Ċentru Ġermaniż għall-Immunoterapija.
Uresa m'għadhiex teħtieġ xi medikazzjoni jew dijaliżi, u l-kliewi tagħha rkupraw għal kollox. Dr Krickau u t-tim tiegħu qed jippjanaw aktar studji biex jesploraw il-potenzjal taċ-ċelloli CAR-T fit-trattament ta 'mard awtoimmuni pedjatriku ieħor.
Dan il-każ importanti juri l-potenzjal tat-terapija taċ-ċelluli CAR-T biex tipprovdi remissjoni fit-tul għal pazjenti pedjatriċi b'mard awtoimmuni sever bħal SLE. Is-suċċess tat-trattament ta' Uresa jenfasizza l-importanza ta' intervent bikri u kollaborazzjoni multidixxiplinari. Huma meħtieġa aktar studji kliniċi biex jikkonfermaw is-sigurtà u l-effikaċja fit-tul tat-terapija taċ-ċelluli CAR-T għal tfal b'mard awtoimmuni.