Avvanzi innovattivi fiċ-Ċelloli Naturali Killer (NK) Aktar minn 50 Sena
Mill-ewwel rapporti ta 'limfoċiti li juru qtil "mhux speċifiku" ta' ċelluli tat-tumur fl-1973, il-fehim u s-sinifikat taċ-ċelloli Natural Killer (NK) evolvew immens. Fl-1975, Rolf Kiessling u l-kollegi fl-Istitut Karolinska ħolqu t-terminu ċelluli "Natural Killer", u enfasizzaw il-kapaċità unika tagħhom li jattakkaw spontanjament iċ-ċelloli tat-tumur mingħajr sensitizzazzjoni minn qabel.
Matul il-ħamsin sena li ġejjin, bosta laboratorji madwar id-dinja studjaw b'mod estensiv iċ-ċelloli NK in vitro biex jiċċaraw ir-rwol tagħhom fid-difiża tal-host kontra tumuri u patoġeni mikrobiċi, kif ukoll il-funzjonijiet regolatorji tagħhom fis-sistema immuni.
Ċelloli NK: Il-Limfoċiti Innati Pijunier
Iċ-ċelloli NK, l-ewwel membri kkaratterizzati tal-familja tal-limfoċiti intrinsika, jiddefendu kontra tumuri u patoġeni permezz ta 'attività ċitotossika diretta u sekrezzjoni ta' ċitokini u kemokini. Inizjalment imsejħa "ċelluli nulli" minħabba n-nuqqas ta 'markaturi ta' identifikazzjoni, avvanzi fis-sekwenzjar tal-RNA ta 'ċellula waħda, ċitometrija tal-fluss, u spettrometrija tal-massa ppermettew klassifikazzjoni dettaljata tas-sottotipi taċ-ċelluli NK.
L-Ewwel Deċennju (1973-1982): Skopri Ċitotossiċità Mhux Speċifika
L-aħħar tas-snin 60 u l-bidu tas-snin 70 raw l-iżvilupp ta’ analiżi sempliċi in vitro biex titkejjel iċ-ċitotossiċità medjata miċ-ċelluli. Fl-1974, Herberman u l-kollegi wrew li l-limfoċiti tad-demm periferali minn individwi b'saħħithom jistgħu joqtlu diversi ċelluli tal-limfoma umana. Kiessling, Klein, u Wigzell iddeskrivew aktar il-liżi spontanja taċ-ċelluli tat-tumur minn limfoċiti minn ġrieden li ma jġorrux it-tumur, u semmew din l-attività "qtil naturali."
It-Tieni Deċennju (1983-1992): Karatterizzazzjoni Fenotipika u Difiża Viral
Matul is-snin tmenin, il-fokus inbidel għall-karatterizzazzjoni fenotipika taċ-ċelloli NK, li wassal għall-identifikazzjoni ta 'sottopopolazzjonijiet b'funzjonijiet distinti. Sa l-1983, ix-xjentisti kienu identifikaw subsettijiet funzjonalment differenti ta 'ċelluli NK umani. Studji ulterjuri enfasizzaw ir-rwol kruċjali taċ-ċelloli NK fid-difiża kontra l-herpesviruses, eżemplati minn pazjent b'infezzjonijiet severi tal-herpesvirus minħabba defiċjenza ġenetika taċ-ċelluli NK.
It-Tielet Deċennju (1993-2002): Nifhmu r-Riċetturi u l-Ligandi
Progress sinifikanti fis-snin 90 u l-bidu tas-snin 2000 wassal għall-identifikazzjoni u l-klonazzjoni tar-riċetturi taċ-ċelluli NK u l-ligandi tagħhom. Skoperti bħar-riċettur NKG2D u l-ligands indotti mill-istress tiegħu stabbilixxew bażi għall-fehim tal-mekkaniżmi ta 'rikonoxximent "mibdut-awto" taċ-ċelloli NK.
Ir-Raba' Deċennju (2003-2012): Memorja taċ-Ċelluli NK u Liċenzjar
Kuntrarjament għall-fehmiet tradizzjonali, studji fis-snin 2000 wrew li ċ-ċelloli NK jistgħu juru reazzjonijiet bħal memorja. Ir-riċerkaturi wrew li ċ-ċelloli NK jistgħu jimmedjaw risponsi speċifiċi għall-antiġen u jiżviluppaw forma ta '"memorja" simili għal ċelloli immuni adattivi. Barra minn hekk, ħareġ il-kunċett ta '"liċenzjar" taċ-ċelluli NK, li jispjega kif l-interazzjonijiet ma' molekuli awto-MHC jistgħu jtejbu r-rispons taċ-ċelluli NK.
Il-Ħames Deċennju (2013-Preżent): Applikazzjonijiet Kliniċi u Diversità
Fl-aħħar għaxar snin, l-avvanzi teknoloġiċi mexxew ir-riċerka taċ-ċelluli NK. Iċ-ċitometrija tal-massa u s-sekwenzjar tal-RNA b'ċellula waħda wrew diversità fenotipika estensiva fost iċ-ċelloli NK. Klinikament, iċ-ċelloli NK wrew wegħda fit-trattament ta 'tumuri malinni ematoloġiċi, kif muri mill-applikazzjoni b'suċċess taċ-ċelloli CD19 CAR-NK f'pazjenti b'limfoma fl-2020.
Prospetti Futuri: Mistoqsijiet Mhux Imwieġba u Orizzonti Ġodda
Hekk kif tkompli r-riċerka, għad fadal diversi mistoqsijiet intriganti. Kif iċ-ċelloli NK jiksbu memorja speċifika għall-antiġen? Iċ-ċelloli NK jistgħu jiġu sfruttati biex jikkontrollaw il-mard awtoimmuni? Kif nistgħu negħlbu l-isfidi maħluqa mill-mikroambjent tat-tumur biex nattivaw iċ-ċelloli NK b'mod effettiv? Il-ħamsin sena li ġejjin iwiegħdu skoperti eċċitanti u mhux mistennija fil-bijoloġija taċ-ċelluli NK, li joffru strateġiji terapewtiċi ġodda għall-kanċer u mard infettiv.