2023 Ftuħ tar-RIMID | Dr Peihua Lu Jippreżenta CAR-T għal Riċerka AML Rikaduta /Refrattarja
Studju kliniku ta' fażi I ta' CD7 CAR-T għal R/R AML mit-tim ta' Daopei Lu jiddebutta f'ASH
Il-65 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) saret offline (San Diego, USA) u onlajn bejn id-9 u t-12 ta 'Diċembru, 2023. L-istudjużi tagħna għamlu wirja kbira ta' din il-konferenza, u kkontribwew aktar minn 60 riżultat ta 'riċerka.
L-aħħar riżultati ta '"CD7 Awtologo CAR-T għal lewkimja majelojde akuta rekaduta/refrattarja (R/R AML)", irrappurtati oralment mill-Prof. Peihua Lu tal-Isptar Ludaopei fiċ-Ċina, irċevew ħafna attenzjoni.
It-trattament ta' R/R AML jippreżenta dilemma
R/R AML għandha pronjosi ħażina, anke meta tkun għaddejja minn trapjant alloġeniku ta’ ċelluli staminali ematopojetiċi (allo-HSCT), u hemm bżonn kliniku urġenti għal għażliet terapewtiċi ġodda. Skont il-Prof. Peihua Lu, l-għażla tal-mira hija importanti fit-tfittxija għal terapiji ġodda, u madwar 30% tal-pazjenti AML jesprimu CD7 fuq il-lewkemoblasts u ċ-ċelloli proġenitriċi malinni tagħhom.
Preċedentement, l-Isptar Lu Daopei rrapporta 60 pazjent li applikaw CD7 CAR-T magħżula b'mod naturali (NS7CAR-T) għat-trattament ta 'lewkimji u limfomi akuti taċ-ċelluli T, li juru effikaċja sinifikanti u profil ta' sigurtà favorevoli. Is-sigurtà u l-effikaċja ta 'NS7CAR-T espansjoni f'pazjenti b'AML R/R CD7-pożittiv ġiet osservata u evalwata fi studju kliniku ta 'Fażi I (NCT04938115) magħżul għal din il-Laqgħa Annwali ASH.
Bejn Ġunju 2021 u Jannar 2023, total ta’ 10 pazjenti b’AML R/R CD7-pożittiv (espressjoni CD7 > 50%) ġew irreġistrati fl-istudju, b’età medjana ta’ 34 sena (7 snin - 63 sena) It-tumur medjan It-tagħbija tal-pazjenti rreġistrati kienet 17%, u pazjent wieħed ippreżenta marda extramedullari diffusa (EMD). ingħatat infużjoni. Il-pazjenti kollha rċevew fludarabine (30 mg/m2/d) u cyclophosphamide (300 mg/m2/d) ġol-vini għal kimoterapija għat-tneħħija limfatika għal tlett ijiem konsekuttivi.
Interpretazzjoni tar-riċerkatur: il-bidu tal-mitigazzjoni profonda
Qabel ir-reġistrazzjoni, il-pazjenti għaddew minn medjan ta '8 (medda: 3-17) terapiji ta' quddiem. 7 pazjenti kienu għaddew minn trapjant alloġeniku ta’ ċelluli staminali ematopojetiċi (allo-HSCT), u l-intervall ta’ żmien medjan bejn it-trapjant u l-rikaduta kien ta’ 12.5 xhur (3.5-19.5 xhur). kopji/μg (0.671~5.41×105 kopji/μg) tad-DNA ġenomika, li seħħet bejn wieħed u ieħor f'jum 21 (jum 14 sa jum 21) skont q-PCR, u f'jum 17 (jum 11 sa jum 21) skont FCM , li kien 64.68% ( 40.08% sa 92.02%).
L-ogħla tagħbija tat-tumur tal-pazjenti rreġistrati fl-istudju kienet qrib it-73%, u kien hemm saħansitra każ wieħed fejn il-pazjent kien irċieva 17-il trattament preċedenti, qal il-Prof Peihua Lu. Mill-inqas tnejn mill-pazjenti li għaddew minn allo-HSCT esperjenzaw rikorrenza fi żmien sitt xhur mit-trapjant. Jidher ċar li t-trattament ta’ dawn il-pazjenti huwa mimli “diffikultajiet u ostakli”.
Data promettenti
Erba 'ġimgħat wara l-infużjoni taċ-ċelluli NS7CAR-T, sebgħa (70%) kisbu remissjoni sħiħa (CR) fil-mudullun, u sitta kisbu CR negattiv għal mard residwu mikroskopiku (MRD). tliet pazjenti ma kisbux remissjoni (NR), b'pazjent wieħed b'EMD juri remissjoni parzjali (PR) fil-jum 35 evalwazzjoni PET-CT, u l-pazjenti kollha b'NR instabu li kellhom telf ta' CD7 waqt is-segwitu.
Il-ħin medjan ta' osservazzjoni kien ta' 178 jum (28 jum-776 jum). Mis-seba’ pazjenti li kisbu CR, tliet pazjenti li kienu rkadew wara trapjant preċedenti għaddew minn konsolidazzjoni tat-tieni allo-HSCT madwar xahrejn wara remissjoni permezz ta’ infużjoni taċ-ċelluli NS7CAR-T, u pazjent wieħed baqa’ ħaj mingħajr lewkimja f’jum 401, filwaqt li żewġ sekondi- pazjenti bi trapjant mietu minħabba kawżi ta’ nuqqas ta’ rikaduta fil-jiem 241 u 776; l-erba' pazjenti l-oħra li ma għaddewx minn konsolidazzjoni allo- HSCT, 3 pazjenti rkadew fil-jiem 47, 83, u 89, rispettivament (telf CD7 instab fit-tliet pazjenti), u pazjent 1 miet b'infezzjoni pulmonari.
F'termini ta 'sigurtà, il-maġġoranza tal-pazjenti (80%) esperjenzaw sindromu ħafif ta' rilaxx taċ-ċitokini (CRS) wara l-infużjoni, b'7 grad I, 1 grad II, u 2 pazjenti (20%) esperjenzaw CRS grad III. l-ebda pazjent ma esperjenza newrotossiċità, u 1 żviluppa marda ħafifa tal-ġilda tat-tilqim kontra l-host.
Dan ir-riżultat jissuġġerixxi li NS7CAR-T jista 'jkun reġim promettenti għall-kisba ta' CR inizjali effettiva f'pazjenti b'AML R/R CD7-pożittiv, anke wara li jgħaddu minn linji multipli ta 'terapija bil-quddiem. U dan il-kors huwa veru wkoll f'pazjenti li jesperjenzaw rikaduta wara allo-HSCT bi profil ta 'sigurtà maniġġabbli.
Il-Prof. Lu qal, "Permezz tad-dejta li ksibna din id-darba, it-trattament CD7 CAR-T għal R/R AML huwa pjuttost effettiv u tollerat tajjeb fl-istadju bikri, u l-maġġoranza l-kbira tal-pazjenti setgħu jiksbu CR u remissjoni profonda. , li mhux faċli U f'pazjenti NR jew pazjenti li rkadew, it-telf ta 'CD7 huwa l-problema ewlenija sabiex tiġi vvalutata bis-sħiħ l-effikaċja ta' NS7CAR-T fit-trattament tal-AML pożittiv għal CD7, is-segwitu bla dubju għadu jrid jiġi vvalidat aktar. billi tikseb aktar dejta minn popolazzjoni akbar ta’ pazjenti u żmien itwal ta’ segwitu, iżda dawn jagħtu wkoll ħafna tama u kunfidenza lill-klinika.”