Limfoma mifruxa taċ-ċelluli B kbar (DLBCL), sottotip taċ-ċentru mhux ġerminali, li tinvolvi l-kavità nażali u s-sinus-02

F'Marzu 2021, pazjent raġel ta '52 sena mill-Grigal taċ-Ċina ppreżenta massa nażali skoperta waqt check-up ta' rutina. Huwa esperjenza sintomi ta’ konġestjoni fl-imnieħer, uġigħ ta’ ras, vista mċajpra, u għaraq bil-lejl, mingħajr deni jew telf ta’ piż.

L-eżamijiet inizjali wrew massa estensiva ta 'tessut artab li tinvolvi l-kavità nażali tal-lemin u s-sinus, li taffettwa strutturi kritiċi bħall-orbita, il-bażi tal-kranju ta' quddiem, is-sinus sphenoid, u s-sinus etmoid tax-xellug fuq MRI. Eżami patoloġiku tas-sinus maxillari tal-lemin issuġġerixxa limfoma mifruxa taċ-ċelluli B kbar (DLBCL), sottotip taċ-ċentru mhux ġerminali.

L-immunoistokimika (IHC) indikat invażività għolja b'espressjoni doppja ta' Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), u CyclinD1 (-), bl-ebda RNA żgħir kodifikat bil-virus Epstein-Barr (EBER) li jista' jinduna.

L-ibridizzazzjoni in situ tal-fluworexxenza (FISH) sabet traslokazzjonijiet Bcl-6 u c-myc, iżda l-ebda traslokazzjoni tal-ġene Bcl-2. Is-sekwenzjar tal-ġenerazzjoni li jmiss (NGS) kkonferma mutazzjonijiet fil-ġeni MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, u TP53, li jindika limfoma taċ-ċelluli B ta 'grad għoli b'traslokazzjonijiet MYC u BCL2 u/jew BCL6.

Tomografija kompjuterizzata b'tomografija b'emissjoni ta' positroni (PET-CT) turi mases irregolari ta' tessut artab fil-kavità nażali tal-lemin u s-sinus superjuri, madwar 6.3x3.8cm fid-daqs, bi fruntieri indistinti. Il-leżjoni estiża 'l fuq fis-sinus etmoid tal-lemin, 'l barra lejn il-ħajt medjali tal-orbita u r-reġjun intraorbitali, u wara s-sinus sphenoid u l-bażi tal-kranju. Il-leżjoni wriet żieda fl-assorbiment ta 'fluorodeoxyglucose (FDG) b'SUVmax ta' 20. Tħaxxin tal-mukuża kien innutat fl-etmoid tax-xellug u s-sinus superjuri, b'metaboliżmu FDG normali.

Il-pazjent qabel kien għadda minn R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, u radjuterapija lokali, bil-progressjoni tal-marda osservata. Minħabba reżistenza għall-kimoterapija u involviment estensiv ta 'ħafna organi (inklużi pulmuni, fwied, milsa, u għadam), il-pazjent ġie djanjostikat b'DLBCL primarju refrattorju. Il-marda mxiet malajr b'invażività għolja, livelli elevati ta 'LDH, punteġġ ta' Indiċi Prognostiku Internazzjonali (NCCN-IPI) modifikat ta '5, mutazzjoni TP53, u sottotip MCD, li esperjenzaw rikaduta fi żmien 6 xhur wara trapjant awtologu.

Wara t-terapija ta 'pont, il-pazjent irċieva fil-qosor trattament sterojdi b'rispons fqir. Trattament aktar tard inkluda antikorpi monoklonali CD79 flimkien ma 'bendamustine u mechlorethamine hydrochloride, li rriżulta fi tnaqqis sinifikanti fil-livelli ta' LDH u tnaqqis notevoli tat-tumur.

Wara preparazzjoni b'suċċess tat-terapija CAR-T, il-pazjent għadda minn kimoterapija għat-tnaqqis tal-limfoċiti (limfodeplezzjoni) bir-reġimen FC, u kiseb it-tneħħija tal-limfoċiti maħsuba u lewkopenja severa sussegwenti. Madankollu, tlett ijiem qabel l-infużjoni CAR-T, il-pazjent żviluppa deni, herpes zoster fir-reġjun lumbari, u livelli elevati ta’ lactate dehydrogenase (LDH) fis-serum sa 25.74ng/ml, li jindika avveniment avvers ta’ infezzjoni attiva ta’ tip imħallat possibbli (AE ). Meta wieħed iqis ir-riskju akbar ta 'infużjoni CAR-T minħabba infezzjoni attiva, li potenzjalment twassal għal riżultati fatali, il-pazjent irċieva antibijotiċi ta' spettru wiesa 'li jkopru diversi patoġeni.

Wara l-infużjoni CAR-T, il-pazjent żviluppa deni għoli fil-jum tal-infużjoni, progress għal dispnea, emottiżi, u s-sintomi pulmonari marru għall-agħar sat-tielet jum. L-anġjografija CT tal-vini pulmonari fil-ħames jum żvelat opaċitajiet imxerrda tal-ħġieġ mitħun u bidliet interstizjali, li kkonfermaw emorraġija pulmonari. Minkejja l-evitar inizjali ta 'sterojdi minħabba soppressjoni potenzjali ta' CAR-T, u trattament ta 'appoġġ iffukat fuq il-ġestjoni ta' kontra l-infezzjoni, il-kundizzjoni tal-pazjent wriet titjib limitat.

Fis-seba 'jum, espansjoni sinifikanti tan-numru tal-kopji tal-ġeni CAR ġiet skoperta fid-demm periferali, li wassal għal aġġustament tat-trattament b'doża baxxa ta' methylprednisolone (40mg-80mg). Ħames ijiem wara, ir-rales bilaterali tal-pulmun naqsu, u s-sintomi tal-emottiżi ġew ikkontrollati notevolment.

Sat-tmien jum, it-terapija CAR-T wriet effikaċja notevoli. Fi żmien xahar biss ta 'trattament CAR-T, il-pazjent kiseb remissjoni sħiħa (CR). Eżamijiet sussegwenti sa Lulju 2023 ikkonfermaw li l-pazjent baqa’ f’CR, li jindika rispons profond għat-terapija CAR-T u potenzjal għal fejqan.