Lewkimja Limfoblastika Akuta (B-ALL)-02

Karatteristiċi tal-Każ:

- 19 ta' Mejju, 2019: Iddijanjostikat b'lewkimja limfoblastika taċ-ċelluli B akuta (B-ALL)

- Ippreżentat b'mases multipli tal-qorriegħa u limfadenopatija

- Rutina tad-demm: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, limfoċiti anormali 4%

- Morfoloġija tal-mudullun: 80.2% limfoblasti immaturi (blasts)

- Immunophenotyping: 74.19% taċ-ċelloli huma ċelloli malinni prekursuri B-lineage li jesprimu CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, li jesprimu parzjalment cIgM. Dijanjosi: B-ALL (stadju Pre-B)

- Ġene tal-fużjoni: MLL-ENL pożittiv, Philadelphia chromosome-like (Ph-like) screen negattiv

- Kromożomi: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- Il-kimoterapija tal-kors VDLD inizjalment kisbet remissjoni immunoloġika wara xahar, PCR kwantitattiv MLL-ENL 0.026%

- Tkomplija tal-kimoterapija skont il-protokoll pedjatriku, PCR kwantitattiv MLL-ENL 0 wara r-4 ċiklu. Kompliet aktar kimoterapija.

- Marzu 2020: Mard residwu immunoloġiku tal-mudullun tal-għadam 0.35%, PCR kwantitattiv MLL-ENL 0.53%, li jindika tendenza lejn rikaduta. Familja rrifjutat trapjant. Tkomplija kimoterapija għal 3 ċikli.

- Lulju 2020: Il-mudullun irkadew b'mod komprensiv.

- 11 ta' Novembru, 2020: Kimoterapija intratekali, mard residwu immunoloġiku tas-CSF 66%, iddijanjostikat b'lewkimja tas-sistema nervuża ċentrali. Kimoterapija intratekali ripetuta darbtejn, CSF irriżulta negattiv.

- 31 ta’ Diċembru 2020: Daħħal fl-isptar tagħna.

- Rutina tad-demm: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- Għadd ta' blast tad-demm periferali: 69%

- Morfoloġija tal-mudullun: 90% limfoblasti immaturi (blasts)

- Immunophenotyping: 84.07% taċ-ċelloli jesprimu CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, jesprimu parzjalment CD24, CD15dim, li jindika limfoblasti B immaturi malinni.

- Ġene tal-fużjoni: ġene tal-fużjoni MLL-ENL pożittiv, PCR kwantitattiv 44.419%

- Mutazzjoni ġenetika: mutazzjoni KMT2D pożittiva (oriġini ġermline)

- Karjotip tal-kromożomi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]

- PET-CT: Żieda metabolika mxerrda fil-kavità kollha tal-iskeletru u tal-mudullun, suspett għoli ta 'rikorrenza tal-lewkimja; splenomegalija b'żieda fil-metaboliżmu, li x'aktarx tinvolvi lewkimja.

- Twettqet titqib tal-ġenbejn u kimoterapija intratekali darba, l-ebda anormalitajiet misjuba fit-testijiet relatati mas-CSF.

Trattament:

- Ġimagħtejn ta 'kimoterapija VLP, blasts tad-demm periferali 5% fit-18 ta' Jannar.

- 25 ta 'Jannar: blasts tad-demm periferali 91%, ittrattati b'kimoterapija CTX, Ara-C, 6-MP.

- 3 ta’ Frar: blasts tad-demm periferali 22%.

- 4 ta' Frar: Ġbir ta' 50ml demm periferali awtologu għall-kultura taċ-ċelluli CD19-CART.

- MTX 1g, kimoterapija FC (Influwenza 15mg kuljum x 3 ijiem, CTX 0.12g kuljum x 3 ijiem).

- 13 ta 'Frar (qabel l-infużjoni): Il-morfoloġija tal-mudullun turi 87.5% blasts, flow cytometry turi 79.4% blasts malinni.

- Analiżi kwantitattiva tal-ġene tal-fużjoni MLL-ENL: 42.639%.

- 14 ta’ Frar: Infużjoni ta’ ċelluli CART f’doża ta’ 5 x 10^5/kg.

- Effetti avversi relatati ma' CAR-T: CRS ta' Grad 1 (deni), l-ebda newrotossiċità.

- Jum 20 wara l-infużjoni: Tiċrita tad-demm turi proliferazzjoni tat-tumur, proporzjon taċ-ċelluli CART 0.07%.

- Terapija taċ-ċelluli CART ineffettiva.

- 8 ta’ Marzu, 2021: Rutina tad-demm: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- Blastijiet tad-demm periferali: 83%. Demm periferali awtologu miġbur 60ml għal kultura taċ-ċelluli CART doppja CD19/CD22.

- Ittrattat b'cytarabine u dexamethasone biex jikkontrolla l-piż tat-tumur.

- 18 ta' Marzu: FC kimoterapija (Flu 15mg kuljum x 3 ijiem, CTX 0.12g kuljum x 3 ijiem).

- 22 ta’ Marzu (qabel l-infużjoni): Rutina tad-demm: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Morfoloġija tad-demm periferali: 6% blasts.

- Morfoloġija tal-mudullun: 91% blasts. Residwu fil-mudullun: 88.61% ċelluli li jesprimu CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, li jindika limfoblasti B immaturi malinni.

- Analiżi kwantitattiva tal-ġene tal-fużjoni MLL-ENL: 62.894%.

- Analiżi tal-karjotip tal-kromożomi: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), żid(14)(q34).

- 23 ta’ Marzu: Infużjoni ta’ ċelluli CART f’doża ta’ 3 x 10^5/kg.

- 26 ta' Marzu 'l quddiem: Deni għoli persistenti u sussegwentement żviluppat edema sistemika.

- 29 ta’ Marzu: Morfoloġija tad-demm periferali: 92% blasts; transaminases u bilirubin elevati.

- 2 ta 'April: Bidu ta' aċċessjonijiet, trattat b'diazepam.

- 2 ta 'April (Jum 10): Bdiet it-trattament ta' methylprednisolone għal 3 ijiem.

- Reazzjoni CRS: Grad 3, CRES: Grad 3.

- 8 ta 'April (Jum 16): L-evalwazzjoni tal-mudullun turi remissjoni morfoloġika sħiħa, ċitometrija tal-fluss negattiva għal blasts malinni; Analiżi kwantitattiva tal-ġene tal-fużjoni MLL-ENL: 0.