Strategi Promoter Novel Meningkatkan Keselamatan dan Keberkesanan Terapi CAR-T dalam Leukemia Sel B Akut

Beijing, China – 23 Julai 2024 – Dalam perkembangan terobosan, Hospital Lu Daopei, dengan kerjasama Bioteknologi Hebei Senlang, telah mendedahkan hasil yang menjanjikan daripada kajian terbaru mereka mengenai terapi sel reseptor antigen chimeric T (CAR-T). Kajian ini, yang memberi tumpuan kepada keberkesanan dan keselamatan sel CAR-T yang direka bentuk dengan promoter yang berbeza, menandakan kemajuan yang ketara dalam rawatan leukemia sel B akut (B-ALL) yang berulang atau refraktori.

Kajian yang bertajuk "Penggunaan Promoter Mengawal Ketumpatan Permukaan Molekul CAR Boleh Memodulasi Kinetik Sel CAR-T Dalam Vivo," meneroka bagaimana pilihan promoter boleh mempengaruhi prestasi sel CAR-T. Penyelidik Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu, dan Jianqiang Li dari Hebei Senlang Biotechnology dan Hospital Lu Daopei menerajui penyelidikan ini.

Penemuan mereka menunjukkan bahawa menggunakan MND (penambah virus sarcoma myeloproliferative MPSV, penghapusan NCR rantau kawalan negatif, penggantian tapak pengikat primer d1587rev) dalam sel CAR-T membawa kepada ketumpatan permukaan molekul CAR yang lebih rendah, yang seterusnya mengurangkan pengeluaran sitokin. Ini penting kerana ia membantu mengurangkan kesan sampingan teruk yang sering dikaitkan dengan terapi CAR-T, seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom ensefalopati berkaitan sel CAR-T (CRES).

Percubaan klinikal, yang didaftarkan di bawah pengecam ClinicalTrials.gov NCT03840317, termasuk 14 pesakit dibahagikan kepada dua kohort: satu menerima sel CAR-T dipacu MND dan satu lagi menerima sel CAR-T dipacu promoter EF1A. Hebatnya, semua pesakit yang dirawat dengan sel CAR-T yang dipacu MND mencapai pengampunan lengkap, dengan kebanyakan mereka menunjukkan status negatif penyakit sisa yang minimum selepas bulan pertama. Kajian itu juga melaporkan insiden CRS dan CRES teruk yang lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan sel CAR-T dipacu MND berbanding mereka yang dirawat dengan sel dipacu EF1A.

Dr. Peihua Lu dari Hospital Lu Daopei menyatakan keyakinan tentang potensi pendekatan baru ini, dengan menyatakan, "Kerjasama kami dengan Bioteknologi Hebei Senlang telah menghasilkan pandangan penting dalam mengoptimumkan terapi sel CAR-T. Dengan melaraskan promoter, kami boleh meningkatkan profil keselamatan rawatan sambil mengekalkan keberkesanannya Ini merupakan langkah penting ke hadapan dalam menjadikan terapi CAR-T lebih mudah diakses dan diterima oleh pesakit."

Kajian itu disokong oleh geran daripada Yayasan Sains Semula Jadi Wilayah Hebei dan Jabatan Sains dan Teknologi Wilayah Hebei. Ia menonjolkan kepentingan pemilihan promoter dalam pembangunan terapi sel CAR-T dan membuka jalan baharu untuk rawatan kanser yang lebih selamat dan berkesan.