Kejayaan dalam Penyakit Autoimun Pediatrik: Terapi Sel CAR-T Menyembuhkan Pesakit Lupus
Pada Jun 2023, Uresa yang berusia 15 tahun menerima terapi sel CAR-T di Hospital Universiti Erlangen, menandakan penggunaan pertama rawatan inovatif ini untuk memperlahankan perkembangan sistemik lupus erythematosus (SLE), penyakit autoimun yang teruk. Setahun kemudian, Uresa berasa sihat seperti biasa, selain daripada beberapa selsema kecil.
Uresa ialah anak pertama yang dirawat untuk SLE dengan imunoterapi di Pusat Imunoterapi Jerman (DZI) Universiti Erlangen. Kejayaan rawatan individu ini telah diterbitkan dalam The Lancet.
Dr Tobias Krickau, pakar reumatologi pediatrik di Jabatan Pediatrik dan Perubatan Remaja Hospital Universiti Erlangen, menjelaskan keunikan penggunaan sel CAR-T untuk merawat penyakit autoimun. Sebelum ini, terapi CAR-T hanya diluluskan untuk kanser darah lanjutan tertentu.
Selepas semua ubat lain gagal mengawal SLE Uresa yang semakin teruk, pasukan penyelidik menghadapi keputusan yang mencabar: adakah sel imun yang direka bentuk ini digunakan untuk kanak-kanak dengan penyakit autoimun? Jawapannya tidak pernah berlaku sebelum ini, kerana tiada siapa yang mencuba rawatan CAR-T untuk penyakit autoimun kanak-kanak sebelum ini.
Terapi sel CAR-T melibatkan pengekstrakan beberapa sel imun (sel T) pesakit, melengkapkannya dengan reseptor antigen chimeric (CAR) dalam makmal bersih khusus, dan kemudian memasukkan semula sel yang diubah suai ini ke dalam pesakit. Sel CAR-T ini beredar dalam darah, menyasarkan dan memusnahkan sel B autoreaktif (memudaratkan).
Gejala Uresa bermula pada musim luruh 2022, termasuk migrain, keletihan, sakit sendi dan otot, dan ruam muka—tanda khas lupus. Walaupun rawatan intensif, keadaannya bertambah teruk, menjejaskan buah pinggangnya dan menyebabkan komplikasi yang teruk.
Pada awal 2023, selepas beberapa kali dimasukkan ke hospital dan rawatan, termasuk kemoterapi imunosupresif dan pertukaran plasma, keadaan Uresa merosot sehingga dia memerlukan dialisis. Diasingkan daripada rakan dan keluarga, kualiti hidupnya merosot.
Pasukan perubatan di Universiti Erlangen, yang diketuai oleh Profesor Mackensen, bersetuju untuk menghasilkan dan menggunakan sel CAR-T untuk Uresa selepas perbincangan terperinci. Penggunaan penuh belas kasihan terapi CAR-T ini telah dimulakan di bawah undang-undang dadah Jerman dan peraturan penggunaan belas kasihan.
Program terapi sel CAR-T di Erlangen, diketuai oleh Profesor Georg Schett dan Profesor Mackensen, telah merawat pesakit dengan pelbagai penyakit autoimun, termasuk SLE, sejak 2021. Kejayaan mereka dengan 15 pesakit telah diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada Februari 2024, dan mereka sedang menjalankan kajian CASTLE dengan 24 peserta, semuanya menunjukkan peningkatan yang ketara.
Untuk bersedia untuk terapi sel CAR-T, Uresa menjalani kemoterapi dos rendah untuk memberi ruang kepada sel CAR-T dalam darahnya. Pada 26 Jun 2023, Uresa menerima sel CAR-T diperibadikannya. Menjelang minggu ketiga selepas rawatan, fungsi buah pinggangnya dan penunjuk lupus bertambah baik, dan gejalanya beransur-ansur hilang.
Proses rawatan melibatkan penyelarasan yang teliti untuk memastikan keberkesanan kemoterapi dan perlindungan fungsi buah pinggang yang masih ada. Uresa hanya mengalami kesan sampingan yang kecil dan telah dilepaskan pada hari ke-11 selepas rawatan.
Menjelang akhir Julai 2023, Uresa pulang ke rumah, menyelesaikan peperiksaannya dan menetapkan matlamat baharu untuk masa depannya, termasuk berdikari dan mendapatkan anjing. Dia gembira dapat berhubung semula dengan rakan-rakan dan meneruskan kehidupan remaja yang normal.
Profesor Mackensen menjelaskan bahawa Uresa masih mempunyai sejumlah besar sel CAR-T dalam darahnya, yang bermaksud dia memerlukan infus antibodi bulanan sehingga sel Bnya pulih. Dr Krickau menekankan bahawa kejayaan rawatan Uresa adalah hasil kerjasama rapat pelbagai disiplin perubatan di Pusat Imunoterapi Jerman.
Uresa tidak lagi memerlukan sebarang ubat atau dialisis, dan buah pinggangnya telah pulih sepenuhnya. Dr Krickau dan pasukannya sedang merancang kajian lanjut untuk meneroka potensi sel CAR-T dalam merawat penyakit autoimun pediatrik yang lain.
Kes penting ini menunjukkan potensi terapi sel CAR-T untuk memberikan pengampunan jangka panjang untuk pesakit pediatrik dengan penyakit autoimun yang teruk seperti SLE. Kejayaan rawatan Uresa menyerlahkan kepentingan intervensi awal dan kerjasama pelbagai disiplin. Kajian klinikal lanjut diperlukan untuk mengesahkan keselamatan jangka panjang dan keberkesanan terapi sel CAR-T untuk kanak-kanak dengan penyakit autoimun.