Kemajuan Terobosan dalam Sel Natural Killer (NK) Lebih 50 Tahun
Sejak laporan pertama limfosit yang mempamerkan pembunuhan "tidak spesifik" sel tumor pada tahun 1973, pemahaman dan kepentingan sel Pembunuh Semulajadi (NK) telah berkembang dengan pesat. Pada tahun 1975, Rolf Kiessling dan rakan sekerja di Institut Karolinska mencipta istilah sel "Pembunuh Asli", menonjolkan keupayaan unik mereka untuk menyerang sel tumor secara spontan tanpa pemekaan terlebih dahulu.
Sepanjang lima puluh tahun akan datang, banyak makmal di seluruh dunia telah mengkaji secara meluas sel NK secara in vitro untuk menjelaskan peranan mereka dalam pertahanan perumah terhadap tumor dan patogen mikrob, serta fungsi pengawalseliaan mereka dalam sistem imun.
Sel NK: Limfosit Semula Jadi Perintis
Sel NK, ahli pertama dari keluarga limfosit semula jadi, mempertahankan terhadap tumor dan patogen melalui aktiviti sitotoksik langsung dan rembesan sitokin dan kemokin. Pada mulanya dirujuk sebagai "sel nol" kerana ketiadaan penanda mengenal pasti, kemajuan dalam penjujukan RNA sel tunggal, sitometri aliran, dan spektrometri jisim telah membenarkan pengelasan terperinci subtipe sel NK.
Dekad Pertama (1973-1982): Menemui Sitotoksisiti Tidak Spesifik
Akhir 1960-an dan awal 1970-an menyaksikan perkembangan ujian in vitro mudah untuk mengukur sitotoksisiti pengantaraan sel. Pada tahun 1974, Herberman dan rakan sekerja menunjukkan bahawa limfosit darah periferi daripada individu yang sihat boleh membunuh pelbagai sel limfoma manusia. Kiessling, Klein, dan Wigzell seterusnya menerangkan lisis spontan sel tumor oleh limfosit daripada tikus yang tidak membawa tumor, menamakan aktiviti ini "pembunuhan semula jadi."
Dekad Kedua (1983-1992): Pencirian Fenotip dan Pertahanan Viral
Semasa 1980-an, tumpuan beralih kepada pencirian fenotip sel NK, yang membawa kepada pengenalpastian subpopulasi dengan fungsi yang berbeza. Menjelang tahun 1983, saintis telah mengenal pasti subset sel NK manusia yang berbeza dari segi fungsi. Kajian lanjut menyerlahkan peranan penting sel NK dalam mempertahankan daripada virus herpes, yang ditunjukkan oleh pesakit dengan jangkitan herpesvirus yang teruk akibat kekurangan sel NK genetik.
Dekad Ketiga (1993-2002): Memahami Reseptor dan Ligan
Kemajuan yang ketara pada tahun 1990-an dan awal 2000-an membawa kepada pengenalpastian dan pengklonan reseptor sel NK dan ligannya. Penemuan seperti reseptor NKG2D dan ligan yang disebabkan oleh tekanan mewujudkan asas untuk memahami mekanisme pengecaman "diubah-diri" sel NK.
Dekad Keempat (2003-2012): Memori dan Pelesenan Sel NK
Bertentangan dengan pandangan tradisional, kajian pada tahun 2000-an menunjukkan bahawa sel NK boleh mempamerkan tindak balas seperti ingatan. Penyelidik menunjukkan bahawa sel NK boleh menengahi tindak balas khusus antigen dan membangunkan satu bentuk "ingatan" yang serupa dengan sel imun adaptif. Selain itu, konsep "pelesenan" sel NK muncul, menerangkan cara interaksi dengan molekul MHC diri boleh meningkatkan tindak balas sel NK.
Dekad Kelima (2013-Sekarang): Aplikasi dan Kepelbagaian Klinikal
Dalam dekad yang lalu, kemajuan teknologi telah memacu penyelidikan sel NK. Sitometri jisim dan penjujukan RNA sel tunggal mendedahkan kepelbagaian fenotip yang luas di kalangan sel NK. Secara klinikal, sel NK telah menunjukkan janji dalam merawat keganasan hematologi, seperti yang ditunjukkan oleh kejayaan penggunaan sel CAR-NK CD19 dalam pesakit limfoma pada tahun 2020.
Prospek Masa Depan: Soalan Tidak Terjawab dan New Horizons
Semasa penyelidikan berterusan, beberapa soalan menarik kekal. Bagaimanakah sel NK memperoleh memori khusus antigen? Bolehkah sel NK dimanfaatkan untuk mengawal penyakit autoimun? Bagaimanakah kita boleh mengatasi cabaran yang ditimbulkan oleh persekitaran mikro tumor untuk mengaktifkan sel NK dengan berkesan? Lima puluh tahun akan datang menjanjikan penemuan yang menarik dan tidak dijangka dalam biologi sel NK, menawarkan strategi terapeutik baharu untuk kanser dan penyakit berjangkit.