2023 Pembukaan ASH | Dr. Peihua Lu Mempersembahkan CAR-T untuk Penyelidikan AML Berulang / Refraktori

Kajian klinikal fasa I CD7 CAR-T untuk R/R AML oleh pasukan Daopei Lu membuat penampilan sulung di ASH

Mesyuarat Tahunan Persatuan Hematologi Amerika (ASH) ke-65 telah diadakan di luar talian (San Diego, Amerika Syarikat) dan dalam talian pada 9-12 Disember 2023. Ulama kami membuat persembahan hebat dalam persidangan ini, menyumbang lebih daripada 60 hasil penyelidikan.

Keputusan terkini "Autologous CD7 CAR-T untuk leukemia mieloid akut yang berulang/refraktori (R/R AML)", dilaporkan secara lisan oleh Prof. Peihua Lu dari Hospital Ludaopei di China, telah menerima banyak perhatian.

Rawatan R/R AML menimbulkan dilema

R/R AML mempunyai prognosis yang buruk, walaupun semasa menjalani pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan terdapat keperluan klinikal yang mendesak untuk pilihan terapeutik baru. Menurut Prof. Peihua Lu, pemilihan sasaran adalah penting dalam usaha mencari terapi baru, dan kira-kira 30% pesakit AML mengekspresikan CD7 pada leukemoblast dan sel progenitor malignan mereka.

Sebelum ini, Hospital Lu Daopei melaporkan 60 pesakit yang menggunakan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) terpilih secara semula jadi untuk rawatan leukemia dan limfoma akut sel T, menunjukkan keberkesanan yang ketara dan profil keselamatan yang menggalakkan. Keselamatan dan keberkesanan NS7CAR-T pengembangan kepada pesakit dengan R/R AML positif CD7 telah diperhatikan dan dinilai dalam kajian klinikal Fasa I (NCT04938115) yang dipilih untuk Mesyuarat Tahunan ASH ini.

Antara Jun 2021 dan Januari 2023, sejumlah 10 pesakit dengan CD7-positif R/R AML (ungkapan CD7 >50%) telah didaftarkan dalam kajian ini, dengan umur median 34 tahun (7 tahun - 63 tahun)Tumor median beban pesakit yang didaftarkan ialah 17%, dan seorang pesakit mengalami penyakit ekstramedulla yang meresap (EMD). 从Masa median dari pengasingan sel ke infusi sel CAR-T ialah 15 hari, dan terapi peralihan dibenarkan untuk pesakit yang mengalami penyakit yang semakin merosot sebelum ini. infusi telah diberikan.Semua pesakit menerima fludarabine intravena (30 mg/m2/d) dan cyclophosphamide (300 mg/m2/d) kemoterapi penyingkiran limfa selama tiga hari berturut-turut.

Tafsiran Penyelidik: Fajar Mitigasi Dalam

Sebelum pendaftaran, pesakit menjalani median 8 (julat: 3-17) terapi barisan hadapan. 7 pesakit telah menjalani pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (allo-HSCT), dan selang masa median antara pemindahan dan kambuh semula ialah 12.5 bulan (3.5-19.5 bulan). Selepas infusi, puncak median sel NS7CAR-T yang beredar ialah 2.72×105 salinan/μg (0.671~5.41×105 salinan/μg) DNA genomik, yang berlaku pada kira-kira hari ke-21 (hari ke-14 hingga hari ke-21) mengikut q-PCR, dan pada hari ke-17 (hari ke-11 hingga hari ke-21) mengikut FCM , iaitu 64.68% ( 40.08% hingga 92.02%).

Beban tumor tertinggi pesakit yang didaftarkan dalam kajian itu adalah hampir 73%, malah terdapat satu kes di mana pesakit telah menerima 17 rawatan sebelum ini, kata Prof. Peihua Lu. Sekurang-kurangnya dua daripada pesakit yang menjalani allo-HSCT mengalami pengulangan dalam tempoh enam bulan selepas pemindahan. Jelas sekali bahawa rawatan pesakit ini penuh dengan "kesukaran dan halangan".

Data yang menjanjikan

Empat minggu selepas penyerapan sel NS7CAR-T, tujuh (70%) mencapai remisi lengkap (CR) dalam sumsum tulang, dan enam mencapai CR negatif untuk penyakit sisa mikroskopik (MRD). tiga pesakit tidak mencapai remisi (NR), dengan seorang pesakit dengan EMD menunjukkan remisi separa (PR) pada hari 35 penilaian PET-CT, dan semua pesakit dengan NR didapati mengalami kehilangan CD7 pada susulan.

Masa cerapan median ialah 178 hari (28 hari-776 hari). Daripada tujuh pesakit yang mencapai CR, tiga pesakit yang telah kambuh selepas pemindahan sebelumnya menjalani penyatuan allo-HSCT kedua kira-kira 2 bulan selepas pengampunan oleh infusi sel NS7CAR-T, dan seorang pesakit kekal bebas leukemia hidup pada hari 401, manakala dua saat- pesakit pemindahan meninggal dunia akibat tidak berulang pada hari 241 dan 776; empat pesakit lain yang tidak menjalani penyatuan allo- HSCT, 3 pesakit berulang pada hari 47, 83, dan 89, masing-masing (kehilangan CD7 ditemui dalam ketiga-tiga pesakit), dan 1 pesakit meninggal dunia akibat jangkitan paru-paru.

Dari segi keselamatan, majoriti pesakit (80%) mengalami sindrom pelepasan sitokin ringan (CRS) selepas infusi, dengan 7 gred I, 1 gred II, dan 2 pesakit (20%) mengalami CRS gred III. tiada pesakit mengalami neurotoksisiti, dan 1 menghidap penyakit graft-versus-host kulit ringan.

Keputusan ini menunjukkan bahawa NS7CAR-T mungkin merupakan rejimen yang menjanjikan untuk mencapai CR awal yang berkesan pada pesakit dengan R/R AML CD7-positif, walaupun selepas menjalani pelbagai terapi di muka. Dan rejimen ini juga berlaku pada pesakit yang mengalami kambuh selepas allo-HSCT dengan profil keselamatan yang boleh diurus.

Prof. Lu berkata, "Melalui data yang kami dapat kali ini, rawatan CD7 CAR-T untuk R/R AML cukup berkesan dan diterima dengan baik pada peringkat awal, dan sebahagian besar pesakit dapat mencapai CR dan remisi yang mendalam , yang tidak mudah dan pada pesakit NR atau pesakit yang berulang, kehilangan CD7 adalah masalah utama Untuk menilai sepenuhnya keberkesanan NS7CAR-T dalam merawat AML positif CD7, tindakan susulan sudah pasti masih perlu disahkan lagi. dengan mendapatkan lebih banyak data daripada populasi pesakit yang lebih besar dan masa susulan yang lebih lama, tetapi ini juga memberikan banyak harapan dan keyakinan kepada klinik."