50 वर्षांहून अधिक काळातील नैसर्गिक किलर (NK) पेशींमध्ये प्रगती

1973 मध्ये लिम्फोसाइट्सच्या "नॉन-विशिष्ट" ट्यूमर पेशींची हत्या झाल्याचे प्रथम अहवाल आल्यापासून, नॅचरल किलर (NK) पेशींची समज आणि महत्त्व खूप विकसित झाले आहे. 1975 मध्ये, कॅरोलिंस्का इन्स्टिट्यूटमधील रॉल्फ किस्लिंग आणि सहकाऱ्यांनी "नैसर्गिक किलर" पेशी ही संज्ञा तयार केली, ज्याने पूर्व संवेदनाशिवाय ट्यूमर पेशींवर उत्स्फूर्तपणे हल्ला करण्याची त्यांची अद्वितीय क्षमता हायलाइट केली.

पुढील पन्नास वर्षांमध्ये, जगभरातील असंख्य प्रयोगशाळांनी ट्यूमर आणि सूक्ष्मजीव रोगजनकांच्या विरूद्ध यजमान संरक्षण तसेच रोगप्रतिकारक प्रणालीमधील त्यांचे नियामक कार्य स्पष्ट करण्यासाठी विट्रोमधील एनके पेशींचा विस्तृत अभ्यास केला आहे.

एनके पेशी: पायनियरिंग इननेट लिम्फोसाइट्स

एनके पेशी, जन्मजात लिम्फोसाइट कुटुंबातील प्रथम वैशिष्ट्यीकृत सदस्य, थेट सायटोटॉक्सिक क्रियाकलाप आणि साइटोकिन्स आणि केमोकाइन्सच्या स्रावाद्वारे ट्यूमर आणि रोगजनकांपासून बचाव करतात. चिन्हक ओळखण्याच्या अनुपस्थितीमुळे सुरुवातीला "नल सेल्स" म्हणून संबोधले जाते, सिंगल-सेल आरएनए सिक्वेन्सिंग, फ्लो सायटोमेट्री आणि मास स्पेक्ट्रोमेट्री मधील प्रगतीमुळे एनके सेल उपप्रकारांचे तपशीलवार वर्गीकरण होऊ शकले आहे.

प्रथम दशक (1973-1982): गैर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिसिटी शोधणे

1960 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात आणि 1970 च्या दशकाच्या सुरुवातीस सेल-मध्यस्थ सायटोटॉक्सिसिटी मोजण्यासाठी साध्या इन विट्रो ऍसेसचा विकास दिसून आला. 1974 मध्ये, हर्बरमन आणि सहकाऱ्यांनी हे दाखवून दिले की निरोगी व्यक्तींमधील परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स विविध मानवी लिम्फोमा पेशी नष्ट करू शकतात. किस्लिंग, क्लेन आणि विग्झेल यांनी ट्यूमर नसलेल्या उंदरांच्या लिम्फोसाइट्सद्वारे ट्यूमर पेशींच्या उत्स्फूर्त लिसिसचे वर्णन केले आणि या क्रियेला "नैसर्गिक हत्या" असे नाव दिले.

दुसरे दशक (1983-1992): फिनोटाइपिक वैशिष्ट्य आणि विषाणू संरक्षण

1980 च्या दशकात, लक्ष NK पेशींच्या फेनोटाइपिक वैशिष्ट्यांकडे वळले, ज्यामुळे वेगळ्या कार्यांसह उप-लोकसंख्या ओळखली गेली. 1983 पर्यंत, शास्त्रज्ञांनी मानवी एनके पेशींचे कार्यात्मकपणे भिन्न उपसमूह ओळखले होते. पुढील अभ्यासांनी नागीण विषाणूंपासून बचाव करण्यात एनके पेशींची महत्त्वपूर्ण भूमिका अधोरेखित केली, ज्याचे उदाहरण अनुवांशिक एनके पेशींच्या कमतरतेमुळे गंभीर नागीण विषाणू संसर्ग असलेल्या रुग्णाने दिले आहे.

तिसरा दशक (1993-2002): रिसेप्टर्स आणि लिगंड्स समजून घेणे

1990 च्या दशकात आणि 2000 च्या सुरुवातीच्या काळात लक्षणीय प्रगतीमुळे NK सेल रिसेप्टर्स आणि त्यांच्या लिगँड्सची ओळख आणि क्लोनिंग झाली. NKG2D रिसेप्टर आणि त्याच्या तणाव-प्रेरित लिगँड्स सारख्या शोधांनी NK पेशींच्या "बदललेल्या-स्वतः" ओळखण्याची यंत्रणा समजून घेण्यासाठी एक पाया स्थापित केला.

चौथा दशक (2003-2012): एनके सेल मेमरी आणि परवाना

पारंपारिक विचारांच्या विरोधात, 2000 च्या दशकातील अभ्यासांनी हे दाखवून दिले की NK पेशी मेमरीसारखे प्रतिसाद प्रदर्शित करू शकतात. संशोधकांनी दर्शविले की एनके पेशी प्रतिजन-विशिष्ट प्रतिसादांमध्ये मध्यस्थी करू शकतात आणि अनुकूली प्रतिरक्षा पेशींसारखे "मेमरी" विकसित करू शकतात. याव्यतिरिक्त, एनके सेल "परवाना" ची संकल्पना उदयास आली, जी स्वयं-MHC रेणूंसह परस्परसंवाद एनके सेल प्रतिसादशीलता कशी वाढवू शकते हे स्पष्ट करते.

पाचवे दशक (2013-सध्या): क्लिनिकल ऍप्लिकेशन्स आणि विविधता

गेल्या दशकात, तांत्रिक प्रगतीने NK सेल संशोधनाला चालना दिली आहे. मास सायटोमेट्री आणि सिंगल-सेल आरएनए सिक्वेन्सिंगने एनके पेशींमध्ये व्यापक फेनोटाइपिक विविधता प्रकट केली. 2020 मध्ये लिम्फोमाच्या रूग्णांमध्ये CD19 CAR-NK पेशींचा यशस्वी वापर करून दाखविल्याप्रमाणे, वैद्यकीयदृष्ट्या, NK पेशींनी हेमॅटोलॉजिक घातक रोगांवर उपचार करण्याचे आश्वासन दिले आहे.

भविष्यातील संभावना: अनुत्तरीत प्रश्न आणि नवीन क्षितिज

जसजसे संशोधन चालू आहे, तसतसे अनेक वेधक प्रश्न शिल्लक आहेत. एनके पेशी प्रतिजन-विशिष्ट मेमरी कशी मिळवतात? एनके पेशी स्वयंप्रतिकार रोगांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी वापरल्या जाऊ शकतात? NK पेशी प्रभावीपणे सक्रिय करण्यासाठी ट्यूमर सूक्ष्म पर्यावरणामुळे उद्भवलेल्या आव्हानांवर आपण मात कशी करू शकतो? पुढील पन्नास वर्षे एनके सेल जीवशास्त्रातील रोमांचक आणि अनपेक्षित शोधांचे वचन देतात, कर्करोग आणि संसर्गजन्य रोगांसाठी नवीन उपचारात्मक धोरणे देतात.