तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (B-ALL)-02

केस वैशिष्ट्ये:

- 19 मे 2019: तीव्र बी-सेल लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया (B-ALL) चे निदान

- एकाधिक स्कॅल्प मास आणि लिम्फॅडेनोपॅथीसह सादर केले जाते

- रक्त दिनचर्या: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, असामान्य लिम्फोसाइट्स 4%

- बोन मॅरो मॉर्फोलॉजी: 80.2% अपरिपक्व लिम्फोब्लास्ट्स (स्फोट)

- इम्युनोफेनोटाइपिंग: 74.19% पेशी घातक बी-वंशाच्या पूर्ववर्ती पेशी आहेत ज्या CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, अंशतः cIgM व्यक्त करतात. निदान: B-ALL (पूर्व-B टप्पा)

- फ्यूजन जनुक: MLL-ENL पॉझिटिव्ह, फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम सारखी (Ph-like) स्क्रीन नकारात्मक

- गुणसूत्र: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]

- VDLD रेजिमन केमोथेरपीने सुरुवातीला 1 महिन्यानंतर इम्यूनोलॉजिकल माफी प्राप्त केली, MLL-ENL परिमाणात्मक PCR 0.026%

- बालरोग प्रोटोकॉलनुसार केमोथेरपी सुरू ठेवली, चौथ्या चक्रानंतर MLL-ENL परिमाणात्मक PCR 0. पुढे केमोथेरपी चालू राहिली.

- मार्च 2020: बोन मॅरो इम्यूनोलॉजिकल अवशिष्ट रोग 0.35%, MLL-ENL परिमाणात्मक PCR 0.53%, रीलेप्सकडे कल दर्शविते. कुटुंबाने प्रत्यारोपणाला नकार दिला. 3 चक्रांसाठी सतत केमोथेरपी.

- जुलै 2020: अस्थिमज्जा सर्वसमावेशक रिलेप्स झाला.

- 11 नोव्हेंबर 2020: इंट्राथेकल केमोथेरपी, CSF इम्यूनोलॉजिकल अवशिष्ट रोग 66%, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील ल्युकेमियाचे निदान. इंट्राथेकल केमोथेरपी दोनदा पुनरावृत्ती झाली, CSF नकारात्मक झाली.

- 31 डिसेंबर 2020: आमच्या रुग्णालयात दाखल.

- रक्त दिनचर्या: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L

- परिधीय रक्त स्फोट संख्या: 69%

- बोन मॅरो मॉर्फोलॉजी: 90% अपरिपक्व लिम्फोब्लास्ट्स (स्फोट)

- इम्युनोफेनोटाइपिंग: 84.07% पेशी CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, अंशतः व्यक्त CD24, CD15dim, घातक अपरिपक्व बी लिम्फोब्लास्ट्स दर्शवतात.

- फ्यूजन जनुक: MLL-ENL फ्यूजन जनुक सकारात्मक, परिमाणात्मक पीसीआर 44.419%

- अनुवांशिक उत्परिवर्तन: KMT2D उत्परिवर्तन सकारात्मक (जर्मलाइन मूळ)

- क्रोमोसोम कॅरिओटाइप: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23; p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21; p13.3) [1]/46, XX [13]

- पीईटी-सीटी: संपूर्ण कंकाल आणि अस्थिमज्जा पोकळीमध्ये पसरलेला चयापचय वाढ, ल्युकेमिया पुनरावृत्तीची उच्च शंका; चयापचय वाढीसह स्प्लेनोमेगाली, कदाचित रक्ताचा समावेश आहे.

- एकदा लंबर पंक्चर आणि इंट्राथेकल केमोथेरपी केली, CSF-संबंधित चाचण्यांमध्ये कोणतीही विकृती आढळली नाही.

उपचार:

- VLP केमोथेरपीचे दोन आठवडे, 18 जानेवारी रोजी परिधीय रक्त 5% स्फोट.

- 25 जानेवारी: परिधीय रक्त स्फोट 91%, CTX, Ara-C, 6-MP केमोथेरपीने उपचार केले जातात.

- 3 फेब्रुवारी: परिधीय रक्त स्फोट 22%.

- 4 फेब्रुवारी: CD19-CART सेल कल्चरसाठी 50ml ऑटोलॉगस पेरिफेरल रक्ताचे संकलन.

- MTX 1g, FC केमोथेरपी (फ्लू 15mg दररोज x 3 दिवस, CTX 0.12g दररोज x 3 दिवस).

- 13 फेब्रुवारी (प्री-इन्फ्यूजन): अस्थिमज्जा मॉर्फोलॉजी 87.5% स्फोट दर्शवते, प्रवाह सायटोमेट्री 79.4% घातक स्फोट दर्शवते.

- MLL-ENL फ्यूजन जनुक परिमाणवाचक विश्लेषण: 42.639%.

- 14 फेब्रुवारी: 5 x 10^5/kg च्या डोसमध्ये CART पेशींचे ओतणे.

- CAR-T-संबंधित प्रतिकूल परिणाम: ग्रेड 1 CRS (ताप), न्यूरोटॉक्सिसिटी नाही.

- दिवस 20 पोस्ट-इन्फ्यूजन: ब्लड स्मीअर ट्यूमरचा प्रसार, कार्ट सेलचे प्रमाण 0.07% दर्शवते.

- अप्रभावी कार्ट सेल थेरपी.

- 8 मार्च, 2021: रक्त दिनचर्या: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.

- परिधीय रक्त स्फोट: 83%. CD19/CD22 ड्युअल CART सेल कल्चरसाठी ऑटोलॉगस पेरिफेरल रक्त 60ml गोळा केले.

- ट्यूमरचा भार नियंत्रित करण्यासाठी सायटाराबाईन आणि डेक्सामेथासोनचा उपचार केला जातो.

- 18 मार्च: FC केमोथेरपी (फ्लू 15mg दररोज x 3 दिवस, CTX 0.12g दररोज x 3 दिवस).

- 22 मार्च (प्री-इन्फ्युजन): रक्त दिनचर्या: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. परिधीय रक्त आकारविज्ञान: 6% स्फोट.

- बोन मॅरो मॉर्फोलॉजी: 91% स्फोट. अस्थिमज्जामधील अवशिष्ट: 88.61% पेशी CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22 व्यक्त करतात, घातक अपरिपक्व बी लिम्फोब्लास्ट दर्शवतात.

- MLL-ENL फ्यूजन जनुक परिमाणात्मक विश्लेषण: 62.894%.

- क्रोमोसोम कॅरिओटाइप विश्लेषण: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), जोडा(14)(q34).

- 23 मार्च: 3 x 10^5/kg च्या डोसमध्ये CART पेशींचे ओतणे.

- 26 मार्च नंतर: सतत उच्च ताप आणि त्यानंतर विकसित सिस्टीमिक एडीमा.

- मार्च 29: परिधीय रक्त आकारविज्ञान: 92% स्फोट; भारदस्त ट्रान्समिनेसेस आणि बिलीरुबिन.

- 2 एप्रिल: डायजेपामने उपचार केले गेलेले दौरे.

- 2 एप्रिल (दिवस 10): 3 दिवसांसाठी मेथिलप्रेडनिसोलोन उपचार सुरू केले.

- CRS प्रतिक्रिया: ग्रेड 3, CRES: ग्रेड 3.

- 8 एप्रिल (दिवस 16): अस्थिमज्जाचे मूल्यांकन पूर्ण रूपात्मक माफी दर्शवते, घातक स्फोटांसाठी सायटोमेट्री नकारात्मक आहे; MLL-ENL फ्यूजन जनुक परिमाणात्मक विश्लेषण: 0.