Хамрын хөндий ба синусыг хамарсан үр хөврөлийн төвийн бус тархсан том В эсийн лимфома (DLBCL)-02

2021 оны 3-р сард Зүүн хойд Хятадаас ирсэн 52 настай эрэгтэй өвчтөн ердийн үзлэгээр хамрын хөндийн бөөгнөрөл илэрсэн байна. Хамар битүүрэх, толгой өвдөх, нүд бүрэлзэх, шөнө хөлрөх зэрэг шинж тэмдэг илэрч, халууралгүй, жин хасаагүй.

Эхний үзлэгээр баруун хамрын хөндий ба синусыг хамарсан их хэмжээний зөөлөн эдийн масс илэрсэн бөгөөд MRI дээр тойрог зам, гавлын ясны урд суурь, сфеноид синус, зүүн этмоидын синус зэрэг чухал бүтцэд нөлөөлж байна. Баруун дээд эрүүний синусын эмгэг судлалын судалгаагаар үр хөврөлийн төвийн бус тархсан том В эсийн лимфома (DLBCL) илэрсэн.

Immunohistochemistery (IHC) нь Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) давхар илэрхийлэл бүхий өндөр инвазив шинж чанарыг харуулсан. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), болон CyclinD1 (-) илрэх боломжгүй Эпштейн-Барр вирусээр кодлогдсон жижиг РНХ (EBER).

Флуоресценцийг in situ эрлийзжүүлэх (FISH) нь Bcl-6 ба c-myc транслокацийг илрүүлсэн боловч Bcl-2 генийн шилжүүлэлт илрээгүй. Дараагийн үеийн дараалал (NGS) нь MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, TP53 генийн мутацийг баталгаажуулсан нь MYC болон BCL2 ба/эсвэл BCL6 шилжилттэй өндөр зэрэглэлийн В эсийн лимфома байгааг харуулж байна.

Позитрон ялгаралтын томографи-компьютер томографи (PET-CT) нь баруун хамрын хөндий ба дээд синусын жигд бус зөөлөн эдийн массыг дүрсэлсэн, ойролцоогоор 6.3х3.8 см хэмжээтэй, хил хязгаар нь тодорхойгүй байна. Гэмтэл нь дээшээ баруун этмоидын синус руу, гадна талдаа тойрог замын дунд талын хананд болон дотор талын бүс рүү, ар талдаа sphenoid sinus болон гавлын ясны суурь хүртэл сунасан. Гэмтлийн үед флюродеоксиглюкозын (FDG) шингээлт ихсэж, SUVmax 20 байна. Зүүн этмоид болон дээд синусын салст бүрхэвч өтгөрч, FDG бодисын солилцоо хэвийн байна.

Өвчтөн өмнө нь R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, орон нутгийн туяа эмчилгээ хийлгэж, өвчний явц нь ажиглагдсан. Хими эмчилгээнд тэсвэртэй, олон эрхтэн (уушиг, элэг, дэлүү, яс зэрэг) их хэмжээгээр гэмтсэн тул өвчтөнд анхдагч галд тэсвэртэй DLBCL оношлогдсон. Өвчин хурдацтай хөгжиж, LDH-ийн түвшин өндөр, Олон улсын прогнозын индексийн (NCCN-IPI) 5 оноо, TP53 мутаци, MCD дэд хэвшинж нь өөрчлөгдсөн ба аутологийн шилжүүлэн суулгасны дараа 6 сарын дотор дахилттай байв.

Гүүр эмчилгээ хийсний дараа өвчтөн богино хугацаанд стероидын эмчилгээ хийлгэж, үр дүн муутай байв. Дараа нь эмчилгээнд CD79 моноклональ эсрэгбиемүүдийг бендамустин ба мехлоретамин гидрохлоридтой хослуулан хэрэглэснээр LDH-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурч, хавдар мэдэгдэхүйц багассан.

CAR-T эмчилгээг амжилттай бэлдсэний дараа өвчтөнд лимфоцитын хомсдол (лимфодепляци) хими эмчилгээг FC горимоор хийлгэж, төлөвлөсөн лимфоцитын цэвэрлэгээнд хүрч, улмаар хүнд хэлбэрийн лейкопени үүссэн. Гэсэн хэдий ч CAR-T дусаахаас 3 хоногийн өмнө өвчтөн халуурч, бүсэлхийн бүсэд герпес өвчнөөр өвдөж, ийлдэс дэх лактат дегидрогеназын (LDH) түвшин 25.74 нг/мл хүртэл нэмэгдсэн нь холимог хэлбэрийн идэвхтэй халдварын сөрөг үр дагавар (AE) байгааг харуулж байна. ). Идэвхтэй халдварын улмаас CAR-T дусаах эрсдэл нэмэгдэж, үхэлд хүргэж болзошгүйг харгалзан өвчтөн янз бүрийн эмгэг төрүүлэгчдийг хамарсан өргөн хүрээний антибиотик эмчилгээ хийлгэсэн.

CAR-T дусаах дараа өвчтөн дусаах өдөр өндөр халуурч, амьсгал давчдах, цус багадах, 3 дахь өдөр уушигны шинж тэмдгүүд муудаж байв. Тав дахь өдрийн уушигны венийн CT ангиографи нь уушигны цус алдалтыг баталгаажуулсан шилэн аяганы сарнисан тунгалаг байдал, завсрын өөрчлөлтийг илрүүлсэн. CAR-T-ийг дарангуйлж болзошгүй тул стероид эм хэрэглэхээс анхлан зайлсхийж, халдварын эсрэг эмчилгээнд чиглэсэн эмчилгээ хийлгэж байсан ч өвчтөний биеийн байдал сайжирсан байна.

Долоо дахь өдөр захын цусанд CAR-ийн генийн хуулбарын тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгаа нь метилпреднизолоныг бага тунгаар (40мг-80мг) хэрэглэх эмчилгээг тохируулахад хүргэв. Таван өдрийн дараа уушигны хоёр талын тууралт багасч, цус задралын шинж тэмдэг илт дарагдсан байна.

Найм дахь өдөр CAR-T эмчилгээ нь гайхалтай үр дүнтэй болохыг харуулсан. CAR-T эмчилгээ хийснээс хойш ердөө нэг сарын дотор өвчтөн бүрэн ангижрах (CR) болсон. 2023 оны 7-р сар хүртэлх дараагийн үзлэгээр өвчтөн CR-д үлдсэн нь CAR-T эмчилгээнд гүн хариу үйлдэл үзүүлж, эдгэрэх боломжтой байгааг харуулж байна.