പീഡിയാട്രിക് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ രോഗത്തിലെ വഴിത്തിരിവ്: CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ലൂപ്പസ് രോഗിയെ സുഖപ്പെടുത്തുന്നു

2023 ജൂണിൽ, 15 വയസ്സുള്ള യുറേസയ്ക്ക് എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റലിൽ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ലഭിച്ചു, കഠിനമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗമായ സിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസിൻ്റെ (SLE) പുരോഗതി മന്ദഗതിയിലാക്കാൻ ഈ നൂതന ചികിത്സയുടെ ആദ്യ ഉപയോഗം അടയാളപ്പെടുത്തി. ഒരു വർഷത്തിനുശേഷം, ചെറിയ ചെറിയ ജലദോഷങ്ങൾ ഒഴികെ യുറേസ എന്നത്തേയും പോലെ ആരോഗ്യമുള്ളതായി തോന്നുന്നു.

എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയുടെ ജർമ്മൻ സെൻ്റർ ഫോർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ (DZI) ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിലൂടെ എസ്എൽഇ ചികിത്സയ്‌ക്കെത്തിയ ആദ്യത്തെ കുട്ടിയാണ് യുറേസ. ഈ വ്യക്തിഗത ചികിത്സയുടെ വിജയം ദി ലാൻസെറ്റിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.

എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റലിൻ്റെ പീഡിയാട്രിക്‌സ് ആൻഡ് അഡോളസൻ്റ് മെഡിസിനിലെ പീഡിയാട്രിക് റൂമറ്റോളജിസ്റ്റായ ഡോ. ടോബിയാസ് ക്രിക്കൗ, ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കാൻ CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിൻ്റെ പ്രത്യേകത വിശദീകരിച്ചു. മുമ്പ്, ചില വികസിത രക്താർബുദങ്ങൾക്ക് മാത്രമാണ് CAR-T തെറാപ്പി അംഗീകരിച്ചിരുന്നത്.

യുറേസയുടെ വഷളായ എസ്എൽഇയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മറ്റെല്ലാ മരുന്നുകളും പരാജയപ്പെട്ടതിന് ശേഷം, ഗവേഷണ സംഘം ഒരു വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ തീരുമാനത്തെ അഭിമുഖീകരിച്ചു: സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗമുള്ള കുട്ടിക്ക് ഈ എഞ്ചിനീയറിംഗ് ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിക്കണോ? കുട്ടികളുടെ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് ആരും CAR-T ചികിത്സ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ലാത്തതിനാൽ ഉത്തരം അഭൂതപൂർവമായിരുന്നു.

CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയിൽ രോഗിയുടെ ചില രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ (T സെല്ലുകൾ) വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നു, അവയെ ഒരു പ്രത്യേക ക്ലീൻ ലാബിൽ ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ (CAR) ഉപയോഗിച്ച് സജ്ജീകരിക്കുന്നു, തുടർന്ന് ഈ പരിഷ്കരിച്ച കോശങ്ങൾ രോഗിയിൽ വീണ്ടും ചേർക്കുന്നു. ഈ CAR-T സെല്ലുകൾ രക്തത്തിൽ പ്രചരിക്കുന്നു, സ്വയം പ്രവർത്തിക്കുന്ന (ഹാനികരമായ) ബി കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യമാക്കി നശിപ്പിക്കുന്നു.

2022 ലെ ശരത്കാലത്തിലാണ് യുറേസയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിച്ചത്, മൈഗ്രെയ്ൻ, ക്ഷീണം, സന്ധികളിലും പേശികളിലും വേദന, മുഖത്തെ ചുണങ്ങു-ല്യൂപ്പസിൻ്റെ സാധാരണ ലക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. തീവ്രമായ ചികിത്സ നൽകിയിട്ടും, അവളുടെ നില വഷളായി, വൃക്കയെ ബാധിക്കുകയും ഗുരുതരമായ സങ്കീർണതകൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു.

2023-ൻ്റെ തുടക്കത്തിൽ, പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന കീമോതെറാപ്പിയും പ്ലാസ്മ എക്സ്ചേഞ്ചും ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഒന്നിലധികം ആശുപത്രികൾക്കും ചികിത്സകൾക്കും ശേഷം, ഡയാലിസിസ് ആവശ്യമായി വരുന്ന അവസ്ഥയിലേക്ക് യുറേസയുടെ അവസ്ഥ വഷളായി. സുഹൃത്തുക്കളിൽ നിന്നും കുടുംബാംഗങ്ങളിൽ നിന്നും ഒറ്റപ്പെട്ട അവളുടെ ജീവിത നിലവാരം കുത്തനെ ഇടിഞ്ഞു.

പ്രൊഫസർ മക്കെൻസൻ്റെ നേതൃത്വത്തിലുള്ള എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയിലെ മെഡിക്കൽ സംഘം വിശദമായ ചർച്ചകൾക്ക് ശേഷം യുറേസയ്‌ക്കായി CAR-T സെല്ലുകൾ നിർമ്മിക്കാനും ഉപയോഗിക്കാനും സമ്മതിച്ചു. ജർമ്മനിയുടെ മയക്കുമരുന്ന് നിയമത്തിനും അനുകമ്പയുള്ള ഉപയോഗ നിയന്ത്രണങ്ങൾക്കും കീഴിലാണ് CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഈ അനുകമ്പയുള്ള ഉപയോഗം ആരംഭിച്ചത്.

പ്രൊഫസർ ജോർജ്ജ് ഷെറ്റിൻ്റെയും പ്രൊഫസർ മക്കെൻസണിൻ്റെയും നേതൃത്വത്തിൽ എർലാംഗനിലെ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി പ്രോഗ്രാം 2021 മുതൽ SLE ഉൾപ്പെടെ വിവിധ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നു. 15 രോഗികളുമായി അവരുടെ വിജയം ഫെബ്രുവരിയിലെ ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. 2024, അവർ നിലവിൽ 24 പങ്കാളികളുമായി CASTLE പഠനം നടത്തുന്നു, എല്ലാം കാര്യമായ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകൾ കാണിക്കുന്നു.

CAR-T സെൽ തെറാപ്പിക്ക് തയ്യാറെടുക്കാൻ, Uresa അവളുടെ രക്തത്തിലെ CAR-T കോശങ്ങൾക്ക് ഇടം നൽകുന്നതിന് കുറഞ്ഞ ഡോസ് കീമോതെറാപ്പി നടത്തി. 2023 ജൂൺ 26-ന് യുറേസയ്ക്ക് അവളുടെ വ്യക്തിഗതമാക്കിയ CAR-T സെല്ലുകൾ ലഭിച്ചു. ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷമുള്ള മൂന്നാമത്തെ ആഴ്ചയിൽ, അവളുടെ വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനവും ല്യൂപ്പസ് സൂചകങ്ങളും മെച്ചപ്പെട്ടു, അവളുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ ക്രമേണ അപ്രത്യക്ഷമായി.

കീമോതെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും ശേഷിക്കുന്ന വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിൻ്റെ സംരക്ഷണവും ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ശ്രദ്ധാപൂർവമായ ഏകോപനം ചികിത്സാ പ്രക്രിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. യുറേസയ്ക്ക് ചെറിയ പാർശ്വഫലങ്ങൾ മാത്രമേ ഉണ്ടായിട്ടുള്ളൂ, ചികിത്സ കഴിഞ്ഞ് 11-ാം ദിവസം ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്തു.

2023 ജൂലൈ അവസാനത്തോടെ, യുറേസ വീട്ടിൽ തിരിച്ചെത്തി, അവളുടെ പരീക്ഷകൾ പൂർത്തിയാക്കി, സ്വതന്ത്രനാകുന്നതും ഒരു നായയെ നേടുന്നതും ഉൾപ്പെടെ അവളുടെ ഭാവിക്കായി പുതിയ ലക്ഷ്യങ്ങൾ സ്ഥാപിച്ചു. സുഹൃത്തുക്കളുമായി വീണ്ടും ബന്ധം സ്ഥാപിക്കാനും സാധാരണ കൗമാര ജീവിതം പുനരാരംഭിക്കാനും അവൾ സന്തുഷ്ടയായിരുന്നു.

യുറേസയുടെ രക്തത്തിൽ ഇപ്പോഴും ഗണ്യമായ അളവിൽ CAR-T സെല്ലുകൾ ഉണ്ടെന്ന് പ്രൊഫസർ മക്കെൻസെൻ വിശദീകരിച്ചു, അതിനർത്ഥം അവളുടെ ബി കോശങ്ങൾ വീണ്ടെടുക്കുന്നതുവരെ പ്രതിമാസ ആൻ്റിബോഡി ഇൻഫ്യൂഷൻ ആവശ്യമാണ്. ജർമ്മൻ സെൻ്റർ ഫോർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിലെ ഒന്നിലധികം മെഡിക്കൽ വിഭാഗങ്ങളുടെ അടുത്ത സഹകരണമാണ് യുറേസയുടെ ചികിത്സയുടെ വിജയത്തിന് കാരണമെന്ന് ഡോ. ക്രിക്കൗ ഊന്നിപ്പറഞ്ഞു.

യുറേസയ്ക്ക് ഇനി മരുന്നോ ഡയാലിസിസോ ആവശ്യമില്ല, അവളുടെ വൃക്കകൾ പൂർണ്ണമായും സുഖം പ്രാപിച്ചു. മറ്റ് ശിശുരോഗ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ CAR-T കോശങ്ങളുടെ സാധ്യതകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനായി ഡോ. ക്രിക്കൗവും സംഘവും കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നു.

SLE പോലുള്ള ഗുരുതരമായ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുള്ള പീഡിയാട്രിക് രോഗികൾക്ക് ദീർഘകാല ആശ്വാസം നൽകുന്നതിനുള്ള CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ സാധ്യത ഈ ലാൻഡ്മാർക്ക് കേസ് തെളിയിക്കുന്നു. യുറേസയുടെ ചികിത്സയുടെ വിജയം നേരത്തെയുള്ള ഇടപെടലിൻ്റെയും മൾട്ടി ഡിസിപ്ലിനറി സഹകരണത്തിൻ്റെയും പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുള്ള കുട്ടികൾക്കുള്ള CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ദീർഘകാല സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.