2023 ASH ഓപ്പണിംഗ് | ഡോ. പെയ്ഹുവ ലു റിലാപ്‌സ്ഡ് / റിഫ്രാക്ടറി എഎംഎൽ ഗവേഷണത്തിനായി CAR-T അവതരിപ്പിക്കുന്നു

ഡാപേയ് ലുവിൻ്റെ ടീം ആർ/ആർ എഎംഎല്ലിനായുള്ള CD7 CAR-T-ൻ്റെ ഒരു ഘട്ടം I ക്ലിനിക്കൽ പഠനം ASH-ൽ അരങ്ങേറുന്നു.

അമേരിക്കൻ സൊസൈറ്റി ഓഫ് ഹെമറ്റോളജിയുടെ (ASH) 65-ാമത് വാർഷിക മീറ്റിംഗ് 2023 ഡിസംബർ 9-12 തീയതികളിൽ ഓഫ്‌ലൈനായും (സാൻ ഡീഗോ, യുഎസ്എ) ഓൺലൈനായും നടന്നു. 60-ലധികം ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾ സംഭാവന ചെയ്തുകൊണ്ട് ഞങ്ങളുടെ പണ്ഡിതന്മാർ ഈ കോൺഫറൻസിൻ്റെ മികച്ച പ്രകടനം നടത്തി.

ചൈനയിലെ ലുഡാപെ ഹോസ്പിറ്റലിലെ പ്രൊഫ. പെയ്ഹുവ ലു വാമൊഴിയായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത "ഓട്ടോലോഗസ് CD7 CAR-T ഫോർ റിലാപ്‌സ്ഡ്/റിഫ്രാക്ടറി അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (R/R AML)" എന്നതിൻ്റെ ഏറ്റവും പുതിയ ഫലങ്ങൾ വളരെയധികം ശ്രദ്ധ നേടിയിട്ടുണ്ട്.

R/R AML-ൻ്റെ ചികിത്സ ഒരു പ്രതിസന്ധി സൃഷ്ടിക്കുന്നു

അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് (allo-HSCT) വിധേയമാകുമ്പോൾ പോലും R/R AML-ന് മോശം പ്രവചനമുണ്ട്, കൂടാതെ നവീനമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾക്ക് അടിയന്തിര ക്ലിനിക്കൽ ആവശ്യമുണ്ട്. പ്രൊഫ. പെയ്ഹുവ ലു പറയുന്നതനുസരിച്ച്, ലക്ഷ്യം തിരഞ്ഞെടുക്കൽ അന്വേഷണത്തിൽ പ്രധാനമാണ്. പുതിയ ചികിത്സകൾ, കൂടാതെ 30% എഎംഎൽ രോഗികളും അവരുടെ രക്താർബുദങ്ങളിലും മാരകമായ പ്രോജെനിറ്റർ കോശങ്ങളിലും CD7 പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു.

മുമ്പ്, ടി-സെൽ അക്യൂട്ട് ലുക്കീമിയ, ലിംഫോമ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി സ്വാഭാവികമായി തിരഞ്ഞെടുത്ത CD7 CAR-T (NS7CAR-T) പ്രയോഗിച്ച 60 രോഗികളെ Lu Daopei ഹോസ്പിറ്റൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു, ഇത് കാര്യമായ ഫലപ്രാപ്തിയും അനുകൂലമായ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും പ്രകടമാക്കി. NS7CAR-T യുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും ഈ ASH വാർഷിക യോഗത്തിനായി തിരഞ്ഞെടുത്ത ഒരു ഘട്ടം I ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിൽ (NCT04938115) CD7- പോസിറ്റീവ് R/R AML ഉള്ള രോഗികളിലേക്കുള്ള വികാസം നിരീക്ഷിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്തു.

2021 ജൂണിനും 2023 ജനുവരിക്കും ഇടയിൽ, CD7- പോസിറ്റീവ് R/R AML (CD7 എക്സ്പ്രഷൻ > 50%) ഉള്ള 10 രോഗികളെ പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി, ശരാശരി പ്രായം 34 വയസ്സ് (7 വർഷം - 63 വയസ്സ്) ശരാശരി ട്യൂമർ എൻറോൾ ചെയ്ത രോഗികളുടെ എണ്ണം 17% ആയിരുന്നു, കൂടാതെ ഒരു രോഗിക്ക് ഡിഫ്യൂസ് എക്സ്ട്രാമെഡുള്ളറി ഡിസീസ് (EMD) ഉണ്ടായിരുന്നു. ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകി.എല്ലാ രോഗികൾക്കും ഇൻട്രാവണസ് ഫ്ലൂഡറാബിൻ (30 mg/m2/d), സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് (300 mg/m2/d) എന്നിവ തുടർച്ചയായി മൂന്ന് ദിവസത്തേക്ക് ലിംഫറ്റിക് റിമൂവൽ കീമോതെറാപ്പി നൽകി.

ഗവേഷകൻ്റെ വ്യാഖ്യാനം: ആഴത്തിലുള്ള ലഘൂകരണത്തിൻ്റെ പ്രഭാതം

എൻറോൾമെൻ്റിന് മുമ്പ്, രോഗികൾ ശരാശരി 8 (പരിധി: 3-17) മുൻനിര ചികിത്സകൾ നടത്തി. 7 രോഗികൾ അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് (allo-HSCT) വിധേയരായിട്ടുണ്ട്, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനും റിലാപ്‌സിനും ഇടയിലുള്ള ശരാശരി സമയ ഇടവേള 12.5 മാസമാണ് (3.5-19.5 മാസം). ഇൻഫ്യൂഷനുശേഷം, NS7CAR-T സെല്ലുകളുടെ രക്തചംക്രമണത്തിൻ്റെ ശരാശരി കൊടുമുടി 2.72×105 ആയിരുന്നു. ജിനോമിക് ഡിഎൻഎയുടെ പകർപ്പുകൾ/μg (0.671~5.41×105 പകർപ്പുകൾ/μg), q-PCR പ്രകാരം ഏകദേശം 21-ാം ദിവസം (ദിവസം 14 മുതൽ ദിവസം 21 വരെ), എഫ്‌സിഎം അനുസരിച്ച് 17-ാം ദിവസം (ദിവസം 11 മുതൽ ദിവസം 21 വരെ) സംഭവിച്ചു. , അത് 64.68% ആയിരുന്നു (40.08% മുതൽ 92.02% വരെ).

പഠനത്തിൽ പങ്കെടുത്ത രോഗികളുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന ട്യൂമർ ലോഡ് 73% ആണ്, കൂടാതെ രോഗിക്ക് മുമ്പ് 17 ചികിത്സകൾ ലഭിച്ച ഒരു കേസ് പോലും ഉണ്ടായിരുന്നു, പ്രൊഫ. പെയ്ഹുവ ലു പറഞ്ഞു. അലോ-എച്ച്എസ്‌സിടിക്ക് വിധേയരായ രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞത് രണ്ട് പേർക്കെങ്കിലും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ കഴിഞ്ഞ് ആറ് മാസത്തിനുള്ളിൽ ആവർത്തനം അനുഭവപ്പെട്ടു. ഈ രോഗികളുടെ ചികിത്സ "പ്രയാസങ്ങളും പ്രതിബന്ധങ്ങളും" നിറഞ്ഞതാണെന്ന് വ്യക്തമാണ്.

വാഗ്ദാന ഡാറ്റ

NS7CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് നാല് ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം, ഏഴ് (70%) അസ്ഥിമജ്ജയിൽ പൂർണ്ണമായ റിമിഷൻ (CR) നേടി, ആറ് മൈക്രോസ്കോപ്പിക് റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് (MRD) ന് CR നെഗറ്റീവ് നേടി. മൂന്ന് രോഗികൾ റിമിഷൻ (NR) നേടിയില്ല, 35-ാം ദിവസം PET-CT മൂല്യനിർണ്ണയത്തിൽ EMD ഉള്ള ഒരു രോഗി ഭാഗികമായ റിമിഷൻ (PR) പ്രകടമാക്കി, കൂടാതെ NR ഉള്ള എല്ലാ രോഗികൾക്കും ഫോളോ-അപ്പിൽ CD7 നഷ്ടമായതായി കണ്ടെത്തി.

ശരാശരി നിരീക്ഷണ സമയം 178 ദിവസമാണ് (28 ദിവസം-776 ദിവസം). CR നേടിയ ഏഴ് രോഗികളിൽ, മുമ്പത്തെ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനുശേഷം പുനരാരംഭിച്ച മൂന്ന് രോഗികൾ NS7CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ വഴി 2 മാസത്തിന് ശേഷം രണ്ടാമത്തെ അലോ-എച്ച്എസ്‌സിടി ഏകീകരണത്തിന് വിധേയനായി, ഒരു രോഗി 401-ാം ദിവസം രക്താർബുദ രഹിതനായി തുടർന്നു, രണ്ട് സെക്കൻഡ്- ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് രോഗികൾ 241, 776 ദിവസങ്ങളിൽ പുനരാരംഭിക്കാത്ത കാരണങ്ങളാൽ മരിച്ചു; കൺസോളിഡേഷൻ അലോ-എച്ച്എസ്‌സിടിക്ക് വിധേയമാകാത്ത മറ്റ് നാല് രോഗികൾ, യഥാക്രമം 47, 83, 89 ദിവസങ്ങളിൽ 3 രോഗികൾ വീണ്ടും രോഗബാധിതരായി (മൂന്ന് രോഗികളിലും CD7 നഷ്ടം കണ്ടെത്തി), 1 രോഗി പൾമണറി അണുബാധ മൂലം മരിച്ചു.

സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, മിക്ക രോഗികളും (80%) ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷം മൈൽഡ് സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) അനുഭവിച്ചു, 7 ഗ്രേഡ് I, 1 ഗ്രേഡ് II, 2 രോഗികൾ (20%) ഗ്രേഡ് III CRS അനുഭവിച്ചു. ഒരു രോഗിക്കും ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി അനുഭവപ്പെട്ടില്ല, കൂടാതെ ഒരാൾക്ക് മൃദുവായ ചർമ്മ ഗ്രാഫ്റ്റ്-വേഴ്സസ്-ഹോസ്റ്റ് രോഗം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.

സിഡി7-പോസിറ്റീവ് ആർ/ആർ എഎംഎൽ ഉള്ള രോഗികളിൽ, മുൻകൂട്ടി ഒന്നിലധികം തെറാപ്പിക്ക് വിധേയമായതിനു ശേഷവും, ഫലപ്രദമായ പ്രാരംഭ CR കൈവരിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു വാഗ്ദാന സമ്പ്രദായമാണ് NS7CAR-T എന്ന് ഈ ഫലം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, കൈകാര്യം ചെയ്യാവുന്ന സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലുള്ള allo-HSCT-ന് ശേഷം വീണ്ടും രോഗം വരുന്ന രോഗികളിലും ഈ സമ്പ്രദായം ശരിയാണ്.

പ്രൊഫ. ലു പറഞ്ഞു, "ഇത്തവണ ഞങ്ങൾക്ക് ലഭിച്ച ഡാറ്റയിലൂടെ, R/R AML-നുള്ള CD7 CAR-T ചികിത്സ വളരെ ഫലപ്രദവും പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ നന്നായി സഹിഷ്ണുത പുലർത്തുന്നതുമാണ്, കൂടാതെ ബഹുഭൂരിപക്ഷം രോഗികൾക്കും CR ഉം ആഴത്തിലുള്ള മോചനവും നേടാൻ കഴിഞ്ഞു. , NR രോഗികളിലോ ആവർത്തിച്ചുള്ള രോഗികളിലോ, CD7 പോസിറ്റീവ് AML-നെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ NS7CAR-T യുടെ ഫലപ്രാപ്തിയെ പൂർണ്ണമായി വിലയിരുത്തുന്നതിന്, തുടർന്നുള്ള പരിശോധനകൾ കൂടുതൽ സാധൂകരിക്കപ്പെടേണ്ടതുണ്ട്. ഒരു വലിയ രോഗികളുടെ ജനസംഖ്യയിൽ നിന്ന് കൂടുതൽ ഡാറ്റ നേടുന്നതിലൂടെയും കൂടുതൽ സമയം പിന്തുടരുന്നതിലൂടെയും, എന്നാൽ ഇവ ക്ലിനിക്കിന് വളരെയധികം പ്രതീക്ഷയും ആത്മവിശ്വാസവും നൽകുന്നു.