CAR-T തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം രക്താർബുദം ബാധിച്ച ഒരു ആവർത്തിച്ചുള്ള T-ALL രോഗിയുടെ മോചനം
ഈ കേസിൽ വടക്കുകിഴക്കൻ ചൈനയിൽ നിന്നുള്ള 16 വയസ്സുള്ള ആൺകുട്ടി ഉൾപ്പെടുന്നു, രക്താർബുദവുമായുള്ള യാത്ര ഒരു വർഷം മുമ്പ് രോഗനിർണയം നടത്തിയതുമുതൽ വെല്ലുവിളികൾ നിറഞ്ഞതാണ്.
2020 നവംബർ 8-ന്, മുഖത്തിൻ്റെ കാഠിന്യം, ചുണങ്ങു, വക്രമായ വായ എന്നിവ കാരണം ഡാവേ (ഒരു ഓമനപ്പേര്) ഒരു പ്രാദേശിക ആശുപത്രി സന്ദർശിച്ചു. അദ്ദേഹത്തിന് "അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ (ടി-സെൽ തരം)" ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഒരു ഇൻഡക്ഷൻ കീമോതെറാപ്പി കോഴ്സിന് ശേഷം, എംആർഡി (കുറഞ്ഞ ശേഷിക്കുന്ന രോഗം) നെഗറ്റീവ് ആയിരുന്നു, തുടർന്ന് പതിവ് കീമോതെറാപ്പി. ഈ കാലയളവിൽ, മജ്ജ പഞ്ചർ, ലംബർ പഞ്ചർ, ഇൻട്രാതെക്കൽ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ എന്നിവയിൽ അസാധാരണതകളൊന്നും കാണിച്ചില്ല.
2021 മെയ് 6-ന്, ഇൻട്രാതെക്കൽ ഇൻജക്ഷനോടുകൂടിയ ഒരു ലംബർ പഞ്ചർ നടത്തി, സെറിബ്രോസ്പൈനൽ ഫ്ലൂയിഡ് (CSF) വിശകലനം "കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം രക്താർബുദം" സ്ഥിരീകരിച്ചു. ഇതിന് ശേഷം റെഗുലർ കീമോതെറാപ്പിയുടെ രണ്ട് കോഴ്സുകൾ നടത്തി. ജൂൺ 1 ന്, CSF വിശകലനത്തോടുകൂടിയ ഒരു ലംബർ പഞ്ചർ പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത കോശങ്ങളെ കാണിച്ചു. ഇൻട്രാതെക്കൽ കുത്തിവയ്പ്പുകളുള്ള മൂന്ന് അധിക ലംബർ പഞ്ചറുകൾ നൽകി, അവസാന CSF പരിശോധനയിൽ ട്യൂമർ കോശങ്ങളൊന്നുമില്ല.
ജൂലൈ 7-ന്, ദാവെയ്‌ക്ക് വലതു കണ്ണിൻ്റെ കാഴ്ചശക്തി നഷ്ടപ്പെട്ടു, അത് പ്രകാശ ഗ്രഹണമായി മാത്രമായി ചുരുങ്ങി. തീവ്രമായ കീമോതെറാപ്പിയുടെ ഒരു കോഴ്സിന് ശേഷം, വലതു കണ്ണിൻ്റെ കാഴ്ച സാധാരണ നിലയിലായി.
ഓഗസ്റ്റ് 5-ന്, വലതു കണ്ണിൻ്റെ കാഴ്ച വീണ്ടും വഷളായി, ഇത് പൂർണ അന്ധതയിലേക്ക് നയിച്ചു, ഇടത് കണ്ണ് മങ്ങുകയും ചെയ്തു. ആഗസ്ത് 10 മുതൽ 13 വരെ, മുഴുവൻ തലച്ചോറിൻ്റെയും സുഷുമ്‌നാ നാഡിയുടെയും റേഡിയോ തെറാപ്പിക്ക് (ടിബിഐ) വിധേയനായി, ഇത് ഇടതു കണ്ണിൻ്റെ കാഴ്ച പുനഃസ്ഥാപിച്ചു, പക്ഷേ വലത് കണ്ണ് അന്ധമായി തുടർന്നു. ഓഗസ്റ്റ് 16-ന്, മസ്തിഷ്കത്തിൻ്റെ എംആർഐ സ്കാൻ, വലത് ഒപ്റ്റിക് ഞരമ്പിൻ്റെയും ചിയാസത്തിൻ്റെയും കട്ടിയാക്കലിൽ നേരിയ പുരോഗതി കാണിച്ചു, മെച്ചപ്പെടുത്തൽ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. മസ്തിഷ്ക പാരൻചൈമയിൽ അസാധാരണമായ സിഗ്നലുകളോ മെച്ചപ്പെടുത്തലുകളോ കണ്ടെത്തിയില്ല.
ഈ ഘട്ടത്തിൽ, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് വാർഡിൽ ഒരു കിടക്ക മാത്രം കാത്തിരുന്ന കുടുംബം മജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കൽ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് തയ്യാറെടുത്തു. നിർഭാഗ്യവശാൽ, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിനു മുമ്പുള്ള പതിവ് പരിശോധനകൾ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് അസാധ്യമാക്കുന്ന പ്രശ്നങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി.
ഓഗസ്റ്റ് 30-ന്, അസ്ഥിമജ്ജ പഞ്ചർ നടത്തി, അസ്ഥിമജ്ജ MRD 61.1% വരുന്ന അസാധാരണമായ പക്വതയില്ലാത്ത ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി. ഇൻട്രാതെക്കൽ ഇൻജക്ഷനോടുകൂടിയ ഒരു ലംബർ പഞ്ചറും നടത്തി, മൊത്തം 127 സെല്ലുകളുള്ള CSF MRD കാണിക്കുന്നു, അതിൽ അസാധാരണമായ പക്വതയില്ലാത്ത ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ 35.4% ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഇത് രക്താർബുദത്തിൻ്റെ പൂർണ്ണമായ ആവർത്തനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
2021 ഓഗസ്റ്റ് 31-ന്, ദവേയും കുടുംബവും യണ്ട ലു ദാപെ ഹോസ്പിറ്റലിൽ എത്തി ഹെമറ്റോളജി വിഭാഗത്തിലെ രണ്ടാം വാർഡിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചു. പ്രവേശന രക്തപരിശോധനകൾ കാണിച്ചു: WBC 132.91×10^9/L; പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ഡിഫറൻഷ്യൽ (മോർഫോളജി): 76.0% സ്ഫോടനങ്ങൾ. ഒരു കോഴ്സിന് ഇൻഡക്ഷൻ കീമോതെറാപ്പി നൽകി.
ഡാവേയുടെ മുൻകാല ചികിത്സ അവലോകനം ചെയ്ത ശേഷം, അദ്ദേഹത്തിൻ്റെ T-ALL റിഫ്രാക്റ്ററി / റീലാപ്സ് ആണെന്നും ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ തലച്ചോറിലേക്ക് നുഴഞ്ഞുകയറുകയും ഒപ്റ്റിക് നാഡിയെ ബാധിക്കുകയും ചെയ്തു. രണ്ടാമത്തെ ഹെമറ്റോളജി വാർഡിലെ ഡോ. യാങ് ജുൻഫാംഗിൻ്റെ നേതൃത്വത്തിലുള്ള മെഡിക്കൽ സംഘം, CD7 CAR-T ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ എൻറോൾ ചെയ്യുന്നതിനുള്ള മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഡാവെ പാലിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് നിർണ്ണയിച്ചു.
സെപ്റ്റംബർ 18 ന്, മറ്റൊരു പരിശോധന നടത്തി: പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ഡിഫറൻഷ്യൽ (മോർഫോളജി) 11.0% സ്ഫോടനങ്ങൾ കാണിച്ചു. അതേ ദിവസം തന്നെ CD7 CAR-T സെൽ കൾച്ചറിനായി പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ശേഖരിക്കുകയും പ്രക്രിയ സുഗമമായി നടക്കുകയും ചെയ്തു. ശേഖരണത്തിന് ശേഷം, CD7 CAR-T സെൽ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിക്ക് തയ്യാറെടുക്കാൻ കീമോതെറാപ്പി നൽകി.
കീമോതെറാപ്പി സമയത്ത്, ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ അതിവേഗം പെരുകി. ഒക്ടോബർ 6-ന്, പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ഡിഫറൻഷ്യൽ (മോർഫോളജി) 54.0% സ്ഫോടനങ്ങൾ കാണിച്ചു, ട്യൂമർ ഭാരം കുറയ്ക്കാൻ കീമോതെറാപ്പി സമ്പ്രദായം ക്രമീകരിച്ചു. ഒക്ടോബർ 8-ന്, ഒരു ബോൺ മജ്ജ സെൽ മോർഫോളജി വിശകലനം 30.50% സ്ഫോടനങ്ങൾ കാണിച്ചു; 17.66% കോശങ്ങളും മാരകമായ പക്വതയില്ലാത്ത ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളാണെന്ന് എംആർഡി സൂചിപ്പിച്ചു.
ഒക്ടോബർ 9-ന്, CD7 CAR-T സെല്ലുകൾ പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. വീണ്ടും നൽകിയതിനെത്തുടർന്ന്, രോഗിക്ക് ആവർത്തിച്ചുള്ള പനിയും മോണ വേദനയും അനുഭവപ്പെട്ടു. മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ആൻ്റി-ഇൻഫെക്ഷൻ ചികിത്സ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, മോണ വേദന ക്രമേണ കുറഞ്ഞുവെങ്കിലും പനി നന്നായി നിയന്ത്രിക്കാനായില്ല.
റീഇൻഫ്യൂഷനു ശേഷമുള്ള 11-ാം ദിവസം, പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ബ്ലാസ്റ്റുകൾ 54% ആയി വർദ്ധിച്ചു; 12-ാം ദിവസം, രക്തപരിശോധനയിൽ വെളുത്ത രക്താണുക്കൾ 16×10^9/L ആയി ഉയരുന്നതായി കാണിച്ചു. റീഇൻഫ്യൂഷനു ശേഷമുള്ള 14-ാം ദിവസം, രോഗിക്ക് മയോകാർഡിയൽ തകരാറുകൾ, കരൾ, വൃക്ക എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനം, ഹൈപ്പോക്‌സീമിയ, ലോവർ ഗ്യാസ്ട്രോഇൻ്റസ്റ്റൈനൽ രക്തസ്രാവം, ഹൃദയാഘാതം എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഗുരുതരമായ CRS വികസിച്ചു. പ്ലാസ്മ എക്സ്ചേഞ്ചിനൊപ്പം ആക്രമണാത്മക രോഗലക്ഷണങ്ങളും പിന്തുണാ ചികിത്സകളും ക്രമേണ ബാധിച്ച അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തി, രോഗിയുടെ സുപ്രധാന അടയാളങ്ങളെ സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നു.
ഒക്ടോബർ 27-ന്, രോഗിക്ക് രണ്ട് താഴത്തെ കൈകാലുകളിലും 0-ഗ്രേഡ് പേശികളുടെ ശക്തി ഉണ്ടായിരുന്നു. ഒക്ടോബർ 29-ന് (പുനർനിക്ഷേപത്തിന് ശേഷമുള്ള 21 ദിവസം), മജ്ജ എംആർഡി പരിശോധന നെഗറ്റീവ് ആയി.
പൂർണ്ണമായ മോചനത്തിൻ്റെ അവസ്ഥയിൽ, നഴ്‌സുമാരുടെയും കുടുംബത്തിൻ്റെയും സഹായത്തോടെ ദവെയ് തൻ്റെ താഴത്തെ അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനം ശക്തിപ്പെടുത്തി, ക്രമേണ പേശികളുടെ ശക്തി 5 ഗ്രേഡിലേക്ക് വീണ്ടെടുത്തു. നവംബർ 22 ന്, അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിനുള്ള തയ്യാറെടുപ്പിനായി അദ്ദേഹത്തെ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് വിഭാഗത്തിലേക്ക് മാറ്റി.
