Пробивот напредува во природните клетки убијци (NK) над 50 години

Од првите извештаи за лимфоцити кои покажуваат „неспецифично“ убивање на клетките на туморот во 1973 година, разбирањето и значењето на клетките природни убијци (NK) еволуирале неизмерно. Во 1975 година, Ролф Кислинг и неговите колеги од Институтот Каролинска го измислија терминот клетки „природен убиец“, истакнувајќи ја нивната единствена способност спонтано да ги напаѓаат туморските клетки без претходна сензибилизација.

Во текот на следните педесет години, бројни лаборатории ширум светот интензивно ги проучувале NK клетките in vitro за да ја разјаснат нивната улога во одбраната на домаќинот од тумори и микробни патогени, како и нивните регулаторни функции во рамките на имунолошкиот систем.

NK клетки: пионерски вродени лимфоцити

NK-клетките, првите карактеризирани членови на вроденото семејство на лимфоцити, се бранат од тумори и патогени преку директна цитотоксична активност и секреција на цитокини и хемокини. Првично наречени „нулти клетки“ поради отсуството на идентификациони маркери, напредокот во секвенционирањето на РНК на една клетка, цитометријата на проток и масената спектрометрија овозможија детална класификација на подтиповите на NK клетките.

Првата деценија (1973-1982): Откривање на неспецифична цитотоксичност

Доцните 1960-ти и раните 1970-ти години го видоа развојот на едноставни ин витро анализи за мерење на цитотоксичност посредувана од клетки. Во 1974 година, Херберман и неговите колеги покажаа дека периферните крвни лимфоцити од здрави индивидуи можат да убијат различни човечки лимфомни клетки. Кислинг, Клајн и Вигзел понатаму ја опишаа спонтана лиза на клетките на туморот од лимфоцити од глувци што не носат тумор, нарекувајќи ја оваа активност „природно убиство“.

Втората деценија (1983-1992): Фенотипска карактеризација и вирусна одбрана

Во текот на 1980-тите, фокусот се префрли на фенотипската карактеризација на NK клетките, што доведе до идентификација на подпопулации со различни функции. До 1983 година, научниците идентификуваа функционално различни подмножества на човечки NK клетки. Понатамошните студии ја истакнаа клучната улога на NK клетките во одбраната од херпесвирусите, примерот на пациент со тешки инфекции со херпесвирус поради генетски дефицит на NK клетки.

Третата деценија (1993-2002): Разбирање на рецепторите и лигандите

Значителниот напредок во 1990-тите и раните 2000-ти доведе до идентификација и клонирање на рецепторите на NK клетките и нивните лиганди. Откритијата како што се рецепторот NKG2D и неговите лиганди предизвикани од стрес, воспоставија основа за разбирање на механизмите за препознавање на „променето себе“ на NK клетките.

Четвртата деценија (2003-2012): NK клеточна меморија и лиценцирање

Спротивно на традиционалните гледишта, студиите во 2000-тите покажаа дека NK-клетките може да покажат одговори слични на меморијата. Истражувачите покажаа дека NK-клетките можат да посредуваат во одговорите специфични за антигенот и да развијат форма на „меморија“ слична на адаптивните имунолошки клетки. Дополнително, се појави концептот на „лиценцирање“ на NK клетки, објаснувајќи како интеракциите со само-MHC молекули може да ја подобрат реакцијата на NK клетките.

Петтата деценија (2013-сега): Клинички апликации и различност

Во последната деценија, технолошките достигнувања го поттикнаа истражувањето на NK клетките. Масовната цитометрија и едноклеточното секвенционирање на РНК открија голема фенотипска разновидност меѓу NK-клетките. Клинички, NK-клетките покажаа ветување во лекувањето на хематолошки малигни тумори, како што беше докажано со успешната примена на CD19 CAR-NK клетките кај пациенти со лимфом во 2020 година.

Идни перспективи: неодговорени прашања и нови хоризонти

Како што продолжува истражувањето, остануваат неколку интригантни прашања. Како NK-клетките стекнуваат меморија специфична за антигенот? Може ли NK-клетките да се искористат за контрола на автоимуните болести? Како можеме да ги надминеме предизвиците што ги носи туморската микросредина за ефикасно да ги активираме NK клетките? Следните педесет години ветуваат возбудливи и неочекувани откритија во NK клеточната биологија, нудејќи нови терапевтски стратегии за рак и заразни болести.