2023 Отворање на пепел | Д-р Пеихуа Лу го презентира CAR-T за рецидивирано/огноотпорно истражување на АМЛ

Фаза I клиничка студија за CD7 CAR-T за R/R AML од страна на тимот на Даопеи Лу дебитира во ASH

65-тиот годишен состанок на Американското здружение за хематологија (ASH) се одржа офлајн (Сан Диего, САД) и онлајн на 9-12 декември 2023 година. Нашите научници направија одлично шоу на оваа конференција, придонесувајќи со повеќе од 60 истражувачки резултати.

Најновите резултати од „Автологен CD7 CAR-T за релапсирана/рефрактерна акутна миелоидна леукемија (Р/Р АМЛ)“, усно пријавени од проф. Пеихуа Лу од болницата Лудаопеи во Кина, добија големо внимание.

Третманот на R/R АМЛ претставува дилема

R/R АМЛ има лоша прогноза, дури и кога е подложена на алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки (ало-HSCT), и постои итна клиничка потреба за нови терапевтски опции. Според проф. Пеихуа Лу, селекцијата на целта е важна во потрагата за нови терапии, а околу 30% од пациентите со АМЛ изразуваат ЦД7 на нивните леукемобласти и малигни прогениторни клетки.

Претходно, болницата Лу Даопеи пријави 60 пациенти кои примениле природно избрани CD7 CAR-T (NS7CAR-T) за третман на Т-клеточни акутни леукемии и лимфоми, покажувајќи значителна ефикасност и поволен безбедносен профил. Безбедноста и ефикасноста на NS7CAR-T експанзијата кај пациенти со CD7-позитивен R/R AML беше забележана и евалуирана во клиничка студија од Фаза I (NCT04938115) избрана за овој годишен состанок на ASH.

Помеѓу јуни 2021 и јануари 2023 година, вкупно 10 пациенти со CD7-позитивен R/R AML (CD7 израз >50%) беа вклучени во студијата, со средна возраст од 34 години (7 години - 63 години) Просечниот тумор оптоварувањето на запишаните пациенти беше 17%, а еден пациент беше претставен со дифузна екстрамедуларна болест (EMD). Просечното време од клеточната изолација до инфузијата на CAR-T-клетката беше 15 дена, а транзициската терапија беше дозволена за пациенти со брзо влошување на болеста пред беше дадена инфузија. Сите пациенти примаа интравенска флударабин (30 mg/m2/д) и циклофосфамид (300 mg/m2/д) хемотерапија со отстранување на лимфата три последователни дена.

Истражувачко толкување: Зора на длабоко ублажување

Пред да се запишат, пациентите биле подложени на просечни 8 (опсег: 3-17) терапии од првата линија. 7 пациенти биле подложени на алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки (ало-ХСКТ), а просечниот временски интервал помеѓу трансплантацијата и релапсот бил 12,5 месеци (3,5-19,5 месеци). копии/μg (0,671~5,41×105 копии/μg) на геномската ДНК, што се случи приближно на ден 21 (ден од 14 до 21 ден) според q-PCR и на ден 17 (ден од 11 до 21 ден) според FCM , што изнесуваше 64,68% (40,08% до 92,02%).

Најголемото оптоварување на туморот на пациентите вклучени во студијата беше близу 73%, а имаше дури и еден случај кога пациентот примал 17 претходни третмани, рече проф. Пеихуа Лу. Најмалку двајца од пациентите кои биле подложени на ало-ХСКТ доживеале повторување во рок од шест месеци од трансплантацијата. Јасно е дека третманот на овие пациенти е полн со „тешкотии и препреки“.

Ветувачки податоци

Четири недели по инфузијата на NS7CAR-T клетките, седум (70%) постигнале целосна ремисија (CR) во коскената срцевина, а шест постигнале CR негативен за микроскопска резидуална болест (MRD). тројца пациенти не постигнаа ремисија (NR), при што еден пациент со ЕМД покажа делумна ремисија (ПР) на 35-тиот ден PET-CT евалуација, и сите пациенти со NR беа откриени дека имаат губење на CD7 при следењето.

Просечното време на набљудување беше 178 дена (28 дена-776 дена). Од седумте пациенти кои постигнале CR, тројца пациенти кои рецидивиле по претходна трансплантација биле подложени на консолидација на вториот ало-HSCT приближно 2 месеци по ремисија со инфузија на NS7CAR-T-клетката, а еден пациент останал жив без леукемија на 401 ден, додека двајца втори- Пациентите со трансплантација починале од причини кои не се релапс на 241 и 776 денови; останатите четворица пациенти кои не биле подложени на консолидација ало- HSCT, 3 пациенти рецидивиле на 47, 83 и 89 дена, соодветно (загубата на ЦД7 била пронајдена кај сите три пациенти), а 1 пациент починал од белодробна инфекција.

Во однос на безбедноста, поголемиот дел од пациентите (80%) доживеале благ синдром на ослободување на цитокини (CRS) по инфузијата, со 7 степен I, 1 степен II и 2 пациенти (20%) доживеале CRS III степен. ниту еден пациент не доживеал невротоксичност, а 1 развил лесна кожна болест графт-наспроти домаќинот.

Овој резултат сугерира дека NS7CAR-T може да биде ветувачки режим за постигнување ефективен иницијален CR кај пациенти со CD7-позитивен R/R АМЛ, дури и откако претходно биле подложени на повеќе линии на терапија. И овој режим е исто така вистинит кај пациенти кои доживуваат релапс по ало-ХСКТ со податлив безбедносен профил.

Проф. Лу рече: „Преку податоците што ги добивме овој пат, CD7 CAR-T третманот за R/R AML е доста ефикасен и добро толериран во раната фаза, а огромното мнозинство од пациентите можеа да постигнат CR и длабока ремисија. , што не е лесно и кај пациенти со NR или кај пациенти со релапс, губењето на ЦД7 е главниот проблем со цел целосно да се процени ефикасноста на NS7CAR-T во лекувањето на ЦД7-позитивниот АМЛ, несомнено е дека следењето треба дополнително да се потврди. со добивање повеќе податоци од поголема популација на пациенти и подолго време на следење, но тие исто така даваат многу надеж и доверба на клиниката“.