Акутна лимфобластична леукемија (B-ALL)-03

Карактеристики на случајот:

- Дијагностициран со акутна Б-клеточна лимфобластична леукемија на крајот на мај 2020 година.

- Крвна рутина: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Морфологија на коскена срцевина: Хипоцелуларна со 67% примитивни лимфоцити.

- Проточна цитометрија: 82,28% од клетките изразуваат CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, делумно изразуваат CD9, слабо изразуваат CD13.

- Негативен скрининг за фузија ген; WT1 57,3%; не се откриени фузиони гени поврзани со АЛЛ слични на PH.

- РИБИ: TP53 мутација позитивна.

- Хромозоми: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Добиен режим VCDLP за 2 курса без ремисија.

- Режим CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) на 22 јули 2020 година, сè уште без ремисија.

- Проточна цитометрија на коскената срцевина на 25 септември 2020 година: 7,35% од клетките изразуваат CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, слабо изразуваат CD20, CD45.

- Анализа на мутација на тумор на крвта: TP53 мутација.

- Хромозоми: 46, XY[20].

- Започна CD19-CART терапија.

- FC режим (Грип 62,7 mg x 4 дена, CTX 1045 mg x 2 дена) хемотерапија.

- 1 октомври 2020 година: Автологна CD19-CART клеточна инфузија на 4,7x10^7/kg.

- CRS степен 2 со невротоксичност од 1 степен, подобрена по супортивен третман.

- 29 октомври 2020 година: Целосна ремисија во морфологијата на коскената срцевина, без малигни примитивни клетки на проточна цитометрија.

- 31 декември 2020: Сува кашлица, гадење, повраќање, генерализирана слабост.

- Крвна рутина: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Аспирација на коскена срцевина што укажува на релапс.

- 2 јануари 2021 година: Примен во нашата болница.

- Крвна рутина: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30 g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Креатинин 134umol/L, хипертензија стадиум 3, медицинска историја од 4 години.

- Класификација на периферна крв: 62% примитивни клетки.

- Имунофенотипирање: 28,48% од клетките (нуклеирани клетки) изразуваат CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, делумно изразуваат CD123, TDT, не изразуваат CD34, CD1, CD1 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, каппа, ламбда, што укажува на малигни примитивни Б-лимфоцити.

- Анализа на мутација на тумор на крвта: TP53 R196P мутација позитивна.

Третман:

- Примено е хемотерапија со VLP, заедно со третман за хипертензија, намалување на креатинин и хидратација на алкализација.

- 19 јануари: Крвната рутина покажа WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Класификација на периферна крв: Нема примитивни лимфоцити.

- Морфологија на коскена срцевина: Хиперцелуларност (V степен), фокални области од IV степен, со 42% примитивни лимфоцити.

- Проточна цитометрија: 13,91% од клетките изразуваат CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, не изразуваат CD20, CD34, CD19, што укажува на малигни примитивни Б-клетки.

- Хромозомски кариотип:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,додај(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 јануари: Лимфоцити собрани за CD22-CART клеточна култура.

- 21 јануари: Извршена лумбална пункција, спроведена интратекална хемотерапија за да се спречи леукемија на централниот нервен систем; Испитувањето на цереброспиналната течност не покажа абнормалности.

- 22 јануари: Доби Arac, 6MP, L-ASP хемотерапија и FC (Грип 50mg x 3, CTX 0,5gx 3) хемотерапија.

- 7 февруари (пред инфузијата): Морфологијата на коскената срцевина покажа 93% примитивни лимфоцити.

- Проточна цитометрија: 76,42% од клетките изразуваат CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, не изразуваат CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD27 (PDL1), што укажува на малигни примитивни Б-клетки.

- Развиена инфекција на кожата и меките ткива со треска; подобрена по антибиотска терапија.

- 9 февруари: Автологна CD22-CART клеточна инфузија (5x10^5/kg).

- Несакани ефекти поврзани со CAR-T: CRS степен 1, треска на 6-ти ден со Tmax 40°C, контролирана температура на ден 10; нема невротоксичност.

- 11 март: Проценката на коскената срцевина покажа целосна морфолошка ремисија, проток цитометријата не покажа малигни примитивни клетки.