2023 ASH fanokafana | Dr. Peihua Lu manolotra CAR-T ho an'ny Fikarohana AML Miverina / Refractory
Fandinihana klinika dingana I momba ny CD7 CAR-T ho an'ny R/R AML nataon'ny ekipan'i Daopei Lu dia natomboka tao amin'ny ASH
Ny Fihaonana fanao isan-taona faha-65 an'ny American Society of Hematology (ASH) dia natao ivelan'ny aterineto (San Diego, Etazonia) sy an-tserasera tamin'ny 9-12 Desambra 2023. Nanao fampisehoana lehibe tamin'ity fihaonambe ity ny manam-pahaizanay, izay nitondra valim-pikarohana 60 mahery.
Ny vokatra farany momba ny "Autologous CD7 CAR-T ho an'ny leukemia mieloid acute / refractory acute myeloid (R/R AML)", notaterin'ny Prof. Peihua Lu ao amin'ny Hopitaly Ludaopei any Shina, dia nahazo saina be.
Ny fitsaboana ny R/R AML dia miteraka olana
Ny R/R AML dia manana prognosis ratsy, na dia mandalo allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ary misy ny filàna ara-pahasalamana maika amin'ny safidy fitsaboana vaovao. fitsaboana vaovao, ary eo amin'ny 30% amin'ny mararin'ny AML dia maneho CD7 amin'ny leukemoblasts sy ny cellule progenitor malignant.
Teo aloha, ny Hopitaly Lu Daopei dia nitatitra marary 60 izay nampihatra ny CD7 CAR-T (NS7CAR-T) voafantina voajanahary ho fitsaboana ny leukemia sy ny lymphoma acute T-cell, mampiseho ny fahombiazany lehibe sy ny mombamomba ny fiarovana. Ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny NS7CAR-T Ny fanitarana ny marary miaraka amin'ny CD7-positive R / R AML dia voamarika sy nodinihina tamin'ny fandalinana klinika Phase I (NCT04938115) nofantenana ho an'ity fivoriana isan-taona ASH ity.
Teo anelanelan'ny Jona 2021 sy Janoary 2023, dia nisy totalin'ny marary 10 miaraka amin'ny CD7-positive R/R AML (CD7 expression> 50%) no nisoratra anarana tao amin'ny fandalinana, miaraka amin'ny taona medianina 34 taona (7 taona - 63 taona) Ny fivontosana mediana. Ny enta-mavesatry ny marary nisoratra anarana dia 17%, ary ny marary iray dia voan'ny aretina extramedullary miparitaka (EMD).从Ny fe-potoana median'ny fitokana-monina mankany amin'ny fampidirana sela CAR-T dia 15 andro, ary ny fitsaboana tetezamita dia navela ho an'ireo marary miharatsy haingana alohan'ny Ny marary rehetra dia nahazo fludarabine intravenous (30 mg / m2 / d) sy cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) fitsaboana simika fanesorana lymphatika nandritra ny telo andro nisesy.
Interpretation mpikaroka: ny marainan'ny fanalefahana lalina
Talohan'ny fisoratana anarana, ny marary dia nandalo fitsaboana salan'isa 8 (sehatra: 3-17). Ny marary 7 dia nandalo transplantation cellule hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), ary ny fe-potoana median teo anelanelan'ny transplantation sy ny fiverenana dia 12.5 volana (3.5-19.5 volana). Taorian'ny fampidirana, ny tampon'ny median'ny sela NS7CAR-T mivezivezy dia 2.72 × 105. kopia / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 kopia / μg) ny ADN génomika, izay niseho tamin'ny andro 21 (andro 14 hatramin'ny andro 21) araka ny q-PCR, ary tamin'ny andro 17 (andro 11 hatramin'ny andro 21) araka ny FCM , izay 64,68% (40,08% hatramin'ny 92,02%).
Ny enta-mavesatry ny fivontosana avo indrindra amin'ireo marary nisoratra anarana tamin'ny fanadihadiana dia efa ho 73%, ary nisy tranga iray izay nahazoan'ny marary fitsaboana 17 teo aloha, hoy ny Pr. Peihua Lu. Farafahakeliny ny roa amin'ireo marary izay nandalo allo-HSCT dia niverimberina tao anatin'ny enim-bolana taorian'ny famindrana. Tsapa fa feno “sarotra sy sakantsakana” ny fitsaboana ireo marary ireo.
Data mampanantena
Herinandro efatra taorian'ny fampidirana sela NS7CAR-T, fito (70%) no nahazo famotsoran-keloka tanteraka (CR) tao amin'ny tsoka taolana, ary enina no nahatratra CR ratsy noho ny aretina sisa tavela (MRD). Ny marary telo dia tsy nahazo famotsoran-keloka (NR), miaraka amin'ny marary iray miaraka amin'ny EMD mampiseho famotsoran-keloka ampahany (PR) amin'ny andro 35 PET-CT fanombanana, ary ny marary rehetra miaraka amin'ny NR dia hita fa very CD7 amin'ny fanaraha-maso.
Ny fe-potoana fandinihana median dia 178 andro (28 andro-776 andro). Amin'ireo marary fito izay nahatratra ny CR, ny marary telo izay niverina taorian'ny transplantation teo aloha dia nanamafy ny allo-HSCT faharoa teo amin'ny 2 volana taorian'ny famotsoran'ny sela NS7CAR-T, ary ny marary iray dia nijanona tsy misy leukemia velona tamin'ny andro 401, fa ny roa segondra- maty noho ny antony tsy niverenan'ny aretina ireo marary nafindra tamin'ny andro 241 sy 776; ireo marary efatra hafa izay tsy nandalo fanamafisam-peo allo- HSCT, ny marary 3 dia niverina tamin'ny andro 47, 83, ary 89, tsirairay avy (ny fahaverezan'ny CD7 dia hita tamin'ny marary telo), ary ny marary 1 dia maty noho ny aretin'ny havokavoka.
Amin'ny lafiny fiarovana, ny ankamaroan'ny marary (80%) dia niaina aretin'ny famotsorana cytokine malemy (CRS) taorian'ny fampidirana, miaraka amin'ny marary 7 kilasy I, 1 kilasy II, ary marary 2 (20%) niaina CRS kilasy III. tsy nisy marary niaina neurotoxique, ary 1 no voan'ny aretin'ny graft-versus-host.
Ity valiny ity dia manoro hevitra fa ny NS7CAR-T dia mety ho regime mampanantena amin'ny fanatrarana ny CR voalohany mahomby amin'ny marary amin'ny CD7-positive R / R AML, na dia efa nandalo fitsaboana maromaro aza. Ary marina ihany koa io fomba fitsaboana io amin'ny marary izay miverina aorian'ny allo-HSCT miaraka amin'ny mombamomba ny fiarovana azo fehezina.
Hoy ny Prof. Lu hoe: "Amin'ny alàlan'ny angon-drakitra azonay tamin'ity indray mitoraka ity, ny fitsaboana CD7 CAR-T ho an'ny R/R AML dia tena mahomby ary azo leferina tsara amin'ny dingana voalohany, ary ny ankamaroan'ny marary dia afaka nahatratra CR sy famelana lalina. , izay tsy mora ary amin'ny marary NR na marary miverina, ny fahaverezan'ny CD7 no tena olana mba hanombanana tanteraka ny fahombiazan'ny NS7CAR-T amin'ny fitsaboana AML-positive CD7, ny fanaraha-maso dia tsy isalasalana fa mbola mila fanamarinana bebe kokoa. amin'ny alàlan'ny fahazoana angon-drakitra bebe kokoa avy amin'ny mponina marary marobe sy ny fotoana fanaraha-maso lava kokoa, saingy manome fanantenana sy fahatokisana be ho an'ny toeram-pitsaboana ihany koa ireo. "