Izrāviens bērnu autoimūno slimību ārstēšanā: CAR-T šūnu terapija izārstē sarkanās vilkēdes pacientu
2023. gada jūnijā 15 gadus vecā Uresa saņēma CAR-T šūnu terapiju Erlangenas Universitātes slimnīcā, kas iezīmēja pirmo šīs novatoriskās ārstēšanas pielietojumu, lai palēninātu sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE) progresēšanu, kas ir smaga autoimūna slimība. Gadu vēlāk Uresa jūtas tikpat vesela kā jebkad, ja neskaita dažas nelielas saaukstēšanās slimības.
Uresa ir pirmais bērns, kurš Erlangenas Universitātes Vācijas Imūnterapijas centrā (DZI) ārstēts no SLE ar imūnterapiju. Šīs individualizētās ārstēšanas panākumi ir publicēti The Lancet.
Erlangenas Universitātes slimnīcas Pediatrijas un pusaudžu medicīnas nodaļas bērnu reimatologs Dr Tobias Krickau paskaidroja CAR-T šūnu izmantošanas unikalitāti autoimūnu slimību ārstēšanā. Iepriekš CAR-T terapija tika apstiprināta tikai dažiem progresējošiem asins vēža veidiem.
Pēc tam, kad visas citas zāles nespēja kontrolēt Uresa pasliktināšanos SLE, pētnieku komanda saskārās ar sarežģītu lēmumu: vai šīs inženierijas imūnās šūnas būtu jāizmanto bērnam ar autoimūnu slimību? Atbilde bija bezprecedenta, jo neviens iepriekš nebija mēģinājis ārstēt CAR-T bērnu autoimūnām slimībām.
CAR-T šūnu terapija ietver dažu pacienta imūno šūnu (T šūnu) ekstrakciju, aprīkošanu ar himēriskajiem antigēna receptoriem (CAR) specializētā tīrā laboratorijā un pēc tam šo modificēto šūnu ievadīšanu pacientam. Šīs CAR-T šūnas cirkulē asinīs, mērķējot un iznīcinot autoreaktīvās (kaitīgās) B šūnas.
Uresa simptomi sākās 2022. gada rudenī, tostarp migrēnas, nogurums, locītavu un muskuļu sāpes, kā arī izsitumi uz sejas — tipiskas vilkēdes pazīmes. Neskatoties uz intensīvo ārstēšanu, viņas stāvoklis pasliktinājās, ietekmējot nieres un izraisot smagas komplikācijas.
2023. gada sākumā pēc vairākkārtējas hospitalizācijas un ārstēšanas, tostarp imūnsupresīvas ķīmijterapijas un plazmas apmaiņas, Uresas stāvoklis pasliktinājās tiktāl, ka viņai bija nepieciešama dialīze. Izolēta no draugiem un ģimenes, viņas dzīves kvalitāte strauji kritās.
Erlangenas universitātes medicīnas komanda, kuru vadīja profesors Makensens, pēc detalizētām diskusijām piekrita ražot un izmantot CAR-T šūnas Uresa. Šī labvēlīgā CAR-T terapijas izmantošana tika uzsākta saskaņā ar Vācijas tiesību aktiem par narkotikām un labvēlīgas lietošanas noteikumiem.
CAR-T šūnu terapijas programma Erlangenā, ko vada profesors Georgs Šets un profesors Makensens, kopš 2021. gada ārstē pacientus ar dažādām autoimūnām slimībām, tostarp SLE. Viņu panākumi ar 15 pacientiem tika publicēti New England Journal of Medicine februārī. 2024. gads, un pašlaik viņi veic CASTLE pētījumu ar 24 dalībniekiem, kuri visi uzrāda ievērojamus uzlabojumus.
Lai sagatavotos CAR-T šūnu terapijai, Uresai tika veikta mazas devas ķīmijterapija, lai atbrīvotu vietu CAR-T šūnām viņas asinīs. 2023. gada 26. jūnijā Uresa saņēma savas personalizētās CAR-T šūnas. Trešajā nedēļā pēc ārstēšanas viņas nieru darbība un sarkanās vilkēdes rādītāji uzlabojās, un viņas simptomi pakāpeniski izzuda.
Ārstēšanas process ietvēra rūpīgu koordināciju, lai nodrošinātu ķīmijterapijas efektivitāti un atlikušās nieru funkcijas aizsardzību. Uresa piedzīvoja tikai nelielas blakusparādības un tika izrakstīta 11. dienā pēc ārstēšanas.
Līdz 2023. gada jūlija beigām Uresa atgriezās mājās, nokārtoja eksāmenus un izvirzīja jaunus nākotnes mērķus, tostarp kļūstot neatkarīgam un iegūt suni. Viņa priecājās atjaunot saikni ar draugiem un atsākt normālu pusaudža dzīvi.
Profesors Makensens paskaidroja, ka Uresas asinīs joprojām ir ievērojams skaits CAR-T šūnu, kas nozīmē, ka viņai ir nepieciešamas ikmēneša antivielu infūzijas, līdz viņas B šūnas atjaunojas. Dr. Krickau uzsvēra, ka Uresas ārstēšanas panākumi ir saistīti ar ciešu sadarbību starp vairākām medicīnas disciplīnām Vācijas Imūnterapijas centrā.
Uresai vairs nav nepieciešami medikamenti vai dialīze, un viņas nieres ir pilnībā atveseļojušās. Dr Krickau un viņa komanda plāno turpmākus pētījumus, lai izpētītu CAR-T šūnu potenciālu citu bērnu autoimūnu slimību ārstēšanā.
Šis nozīmīgais gadījums parāda CAR-T šūnu terapijas potenciālu nodrošināt ilgstošu remisiju bērniem ar smagām autoimūnām slimībām, piemēram, SLE. Uresa ārstēšanas panākumi uzsver agrīnas iejaukšanās un daudznozaru sadarbības nozīmi. Ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu CAR-T šūnu terapijas ilgtermiņa drošību un efektivitāti bērniem ar autoimūnām slimībām.