2023 PELNU atklāšana | Dr. Peihua Lu iepazīstina ar CAR-T recidivējošas / ugunsizturīgas AML izpētei
Daopei Lu komandas I fāzes klīniskais pētījums par CD7 CAR-T R/R AML debitē ASH.
Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 65. gadskārtējā sanāksme notika bezsaistē (Sandjego, ASV) un tiešsaistē 2023. gada 9.–12. decembrī. Mūsu zinātnieki lieliski demonstrēja šo konferenci, sniedzot vairāk nekā 60 pētījumu rezultātus.
Jaunākie rezultāti "Autologā CD7 CAR-T recidivējošai/refraktārai akūtai mieloīdai leikēmijai (R/R AML)", par kuriem mutiski ziņoja prof. Peihua Lu no Ludaopei slimnīcas Ķīnā, ir saņēmuši lielu uzmanību.
R/R AML ārstēšana rada dilemmu
R/R AML ir slikta prognoze pat tad, ja tiek veikta alogēna hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (allo-HSCT), un ir steidzama klīniska vajadzība pēc jaunām terapeitiskām iespējām. Saskaņā ar prof. Peihua Lu teikto, mērķa atlase ir svarīga, meklējot jaunas terapijas, un aptuveni 30% AML pacientu ekspresē CD7 uz viņu leikemoblastiem un ļaundabīgām cilmes šūnām.
Iepriekš Lu Daopei slimnīca ziņoja par 60 pacientiem, kuri T-šūnu akūtu leikēmiju un limfomu ārstēšanai izmantoja dabiski atlasītu CD7 CAR-T (NS7CAR-T), uzrādot ievērojamu efektivitāti un labvēlīgu drošības profilu. NS7CAR-T drošība un efektivitāte. paplašināšanās pacientiem ar CD7 pozitīvu R/R AML tika novērota un novērtēta I fāzes klīniskajā pētījumā (NCT04938115), kas izvēlēts šai ASH ikgadējai sanāksmei.
No 2021. gada jūnija līdz 2023. gada janvārim pētījumā tika iekļauti kopumā 10 pacienti ar CD7 pozitīvu R/R AML (CD7 ekspresija >50%), kuru vidējais vecums bija 34 gadi (7 gadi – 63 gadi). Vidējais audzējs iekļauto pacientu slodze bija 17%, un vienam pacientam bija difūza ekstramedulāra slimība (EMD). Vidējais laiks no šūnu izolācijas līdz CAR-T šūnu infūzijai bija 15 dienas, un pārejas terapija bija atļauta pacientiem ar strauji pasliktinošu slimību pirms tam tika ievadīta infūzija.Visi pacienti trīs dienas pēc kārtas saņēma intravenozu fludarabīna (30 mg/m2/d) un ciklofosfamīda (300 mg/m2/d) limfātiskās noņemšanas ķīmijterapiju.
Pētnieku interpretācija: dziļas mazināšanas rītausma
Pirms uzņemšanas pacientiem tika veiktas vidēji 8 (diapazons: 3–17) frontālās terapijas. 7 pacientiem tika veikta alogēna hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija (allo-HSCT), un vidējais laika intervāls starp transplantāciju un recidīvu bija 12,5 mēneši (3,5-19,5 mēneši). Pēc infūzijas vidējais cirkulējošo NS7CAR-T šūnu maksimums bija 2,72 × 105. genoma DNS kopijas/μg (0,671–5,41 × 105 kopijas/μg), kas radās aptuveni 21. dienā (no 14. līdz 21. dienai) saskaņā ar q-PCR un 17. dienā (no 11. līdz 21. dienai) saskaņā ar FCM , kas bija 64,68% (no 40,08% līdz 92,02%).
Vislielākā audzēja slodze no pētījumā iesaistītajiem pacientiem bija tuvu 73%, un bija pat viens gadījums, kad pacients iepriekš bija saņēmis 17 ārstēšanas reizes, sacīja prof. Peihua Lu. Vismaz divi pacienti, kuriem tika veikta allo-HSCT, piedzīvoja atkārtošanos sešu mēnešu laikā pēc transplantācijas. Ir skaidrs, ka šo pacientu ārstēšana ir pilna ar "grūtībām un šķēršļiem".
Daudzsološi dati
Četras nedēļas pēc NS7CAR-T šūnu infūzijas septiņi (70%) sasniedza pilnīgu remisiju (CR) kaulu smadzenēs, bet seši sasniedza CR negatīvu mikroskopiskās atlikušās slimības (MRD) gadījumā. trīs pacienti nesasniedza remisiju (NR), vienam pacientam ar EMD uzrādīja daļēju remisiju (PR) 35. dienā PET-CT novērtējumā, un visiem pacientiem ar NR tika konstatēts CD7 zudums novērošanas laikā.
Vidējais novērošanas laiks bija 178 dienas (28 dienas - 776 dienas). No septiņiem pacientiem, kuri sasniedza CR, trim pacientiem, kuriem pēc iepriekšējās transplantācijas bija recidīvs, tika veikta otrā allo-HSCT konsolidācija aptuveni 2 mēnešus pēc remisijas ar NS7CAR-T šūnu infūziju, un viens pacients palika bez leikēmijas dzīvs 401. dienā, savukārt diviem otrās transplantācijas pacienti nomira no bezrecidīva cēloņiem 241. un 776. dienā; pārējie četri pacienti, kuriem netika veikta konsolidācijas allo-HSCT, 3 pacienti recidivēja attiecīgi 47., 83. un 89. dienā (CD7 zudums tika konstatēts visiem trim pacientiem), un 1 pacients nomira no plaušu infekcijas.
Attiecībā uz drošību lielākajai daļai pacientu (80 %) pēc infūzijas bija viegls citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS), 7 I pakāpes, 1 II pakāpes un 2 pacientiem (20 %) III pakāpes CRS. nevienam pacientam nebija neirotoksicitātes, un 1 pacientam attīstījās viegla ādas transplantāta pret saimniekorganismu slimība.
Šis rezultāts liek domāt, ka NS7CAR-T var būt daudzsološs režīms efektīvas sākotnējās CR sasniegšanai pacientiem ar CD7 pozitīvu R/R AML, pat pēc tam, kad iepriekš ir veiktas vairākas terapijas līnijas. Un šī shēma attiecas arī uz pacientiem, kuriem ir recidīvs pēc allo-HSCT ar pārvaldāmu drošības profilu.
Profesors Lu teica: "Šoreiz iegūtie dati liecina, ka CD7 CAR-T ārstēšana R/R AML ir diezgan efektīva un labi panesama agrīnā stadijā, un lielākajai daļai pacientu izdevās sasniegt CR un dziļu remisiju. , kas nav viegli un pacientiem ar recidīvu, CD7 zudums ir galvenā problēma, lai pilnībā novērtētu NS7CAR-T efektivitāti CD7 pozitīvas AML ārstēšanā, neapšaubāmi, vēl ir jāturpina apstiprināt. iegūstot vairāk datu no lielāka pacientu skaita un ilgāku novērošanas laiku, taču tas arī sniedz daudz cerību un pārliecības klīnikā."