Akūta limfoblastiskā leikēmija (T-ALL)-02

Klīniskās īpašības:

- Diagnoze: akūta T-šūnu limfoblastiska leikēmija

- Sākums: 2018. gada marta beigās

- Sākotnējie simptomi: Vairāki virspusēji limfmezglu palielināšanās visā ķermenī

- Sākotnējā asins analīze: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129g/l, PLT: 77*10^9/l

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: 92% blastu

- Plūsmas citometrija: 95,3% patoloģisku šūnu ekspresē

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Kodolsintēzes gēni: negatīvi

- Gēnu mutācija: konstatēta NOTCH1 gēna mutācija

- Hromosomu analīze: normāls kariotips

Ārstēšanas vēsture:

- 2018. gada 3. aprīlis: Indukcijas terapija ar VDCP shēmu

- 2018. gada 18. aprīlis: kaulu smadzeņu sprādzieni veidoja 96%

- 2018. gada 20. aprīlis: sasniegta remisija pēc CAG režīma

- 2018. gada 18. maijs: Konsolidējošā terapija ar CMG+VP shēmu

- 2018. gada 22. jūnijs: kaulu smadzeņu blastu skaits palielinājās līdz 40%, leikēmijas recidīvs

- 2018. gada 25. jūlijs: CLAM režīms (klaritromicīns+ciklofosfamīds+amikacīns)

- Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija no HLA atbilstoša brāļa, izmantojot FLU+BU kondicionēšanu 14. augustā

- Uzraudzība pēc transplantācijas: kaulu smadzeņu morfoloģijas remisija pēc 1 mēneša, 3 mēnešiem, 6 mēnešiem, 9 mēnešiem un 11 mēnešiem

- Kaulu smadzeņu morfoloģija uzrādīja remisiju 16 mēnešus pēc transplantācijas, plūsmas citometrijā atklājot 0,02% ļaundabīgu nenobriedušu limfocītu

- 2020. gada 13. novembris: perifēro asiņu himerisms no donora avota bija 97,9%

- Perifēro asiņu primitīvās šūnas: 20%

- 2020. gada 18. decembris: kaulu smadzeņu morfoloģija: 60,6% blastu

- Plūsmas citometrija: 30,85% ļaundabīgi nenobrieduši T limfocīti

- Hromosomu analīze: 46, XY (20)

- 2021. gada 19. janvārī saņemta DA shēmas ķīmijterapija

- Kaulu smadzeņu morfoloģija 2021. gada 19. janvārī: III pakāpes hiperplāzija, 16% blastu

- Hromosomu kariotipa analīze: 46, XY (20)

- Plūsmas citometrija: 7,27% šūnu (starp kodolšūnām) ekspresēja CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri un daļēji ekspresētu CD5dim, kas norāda uz ļaundabīgiem nenobriedušiem T limfocītiem

- Leikēmijas saplūšanas gēnu skrīnings: negatīvs

- Asins audzēja mutāciju analīze (86 veidi):

1. PHF6 K299Efs*13 mutācija pozitīva

2. RUNX1 S322* mutācija pozitīva

3. FBXW7 E471G mutācija pozitīva

4. JAK3 M511I mutācija pozitīva

5. NOTCH1 Q2393* mutācija pozitīva

Ārstēšana:

- 22. janvāris: autologo perifēro asiņu limfocītu savākšana un kultivēšana CD7-CART

- Pirms CD7-CART infūzijas pacients saņēma VLP (vinkristīnu, l-asparagināzi, prednizonu) un bortezomiba ķīmijterapiju.

- 3. februāris: FC ķīmijterapijas shēma (gripa 50 mg 3 dienas + CTX 0,45 g 3 dienas)

- 5. februāris (pirmsinfūzija): kaulu smadzeņu morfoloģija uzrādīja 23% blastu.

- Plūsmas citometrija atklāja 4,05% šūnu, kas ekspresē CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, norādot uz ļaundabīgiem nenobriedušiem T limfocītiem.

- Hromosomu analīze: 46, XY (20)

- Himērisma analīze (pēc HSCT): no donoriem iegūtās šūnas veidoja 52,19%.

- 7. februāris: autologo CD7-CART šūnu infūzija devā 5*10^5/kg.

- 15. februāris: perifēro asiņu nenobriedušo šūnu skaits samazināts līdz 2%.

- 19. februāris (12. diena pēc infūzijas): pacientam attīstījās drudzis, kas ilga 5 dienas, līdz tika sasniegta temperatūras kontrole.

- 2. marts: kaulu smadzeņu novērtējums uzrādīja pilnīgu morfoloģisko remisiju, ar plūsmas citometriju nekonstatējot ļaundabīgas nenobriedušas šūnas.