Akūta limfoblastiska leikēmija (B-ALL)-03

Korpusa funkcijas:

- 2020. gada maija beigās diagnosticēta akūta B-šūnu limfoblastiskā leikēmija.

- Asins režīms: WBC 5,14x10^9/l, HGB 101,60g/l, PLT 6x10^9/l.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: hipocelulārs ar 67% primitīvu limfocītu.

- Plūsmas citometrija: 82,28% šūnu ekspresē CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, daļēji ekspresē CD9, vāji ekspresē CD13.

- Fūzijas gēnu skrīnings negatīvs; WT1 57,3%; nav atklāti ar PH līdzīgi ALL saistīti saplūšanas gēni.

- ZIVIS: TP53 mutācija pozitīva.

- Hromosomas: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13 , +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Saņemts VCDLP režīms 2 kursiem bez remisijas.

- CAM-VL režīms (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 2020. gada 22. jūlijā, joprojām bez remisijas.

- Kaulu smadzeņu plūsmas citometrija 2020. gada 25. septembrī: 7,35% šūnu ekspresē CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, vāji ekspresē CD20, CD45.

- Asins audzēja mutāciju analīze: TP53 mutācija.

- Hromosomas: 46, XY[20].

- Uzsākta CD19-CART terapija.

- FC režīms (FLU 62,7 mg x 4 dienas, CTX 1045 mg x 2 dienas) ķīmijterapija.

- 2020. gada 1. oktobris: autologa CD19-CART šūnu infūzija 4,7 x 10^7/kg.

- CRS 2. pakāpe ar 1. pakāpes neirotoksicitāti, uzlabota pēc atbalstošas ​​ārstēšanas.

- 2020. gada 29. oktobris: pilnīga kaulu smadzeņu morfoloģijas remisija, plūsmas citometrijā nav ļaundabīgu primitīvu šūnu.

- 2020. gada 31. decembris: sauss klepus, slikta dūša, vemšana, vispārējs vājums.

- Asins režīms: WBC 15,53x10^9/l, HGB 134g/l, PLT 71x10^9/l.

- Kaulu smadzeņu aspirācija, kas norāda uz recidīvu.

- 2021. gada 2. janvāris: uzņemts mūsu slimnīcā.

- Asins režīms: WBC 20,87x10^9/l, HGB 118,30g/l, PLT 58,60x10^9/l.

- Kreatinīns 134umol/L, 3. pakāpes hipertensija, slimības vēsture 4 gadi.

- Perifēro asiņu klasifikācija: 62% primitīvu šūnu.

- Imūnfenotipēšana: 28,48% šūnu (šūnu ar kodolu) ekspresē CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, daļēji ekspresē CD123, TDT, neizpauž CD34, CD1, CD1 , CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, kas norāda uz ļaundabīgiem primitīviem B limfocītiem.

- Asins audzēja mutāciju analīze: TP53 R196P mutācija pozitīva.

Ārstēšana:

- Saņēma VLP ķīmijterapiju, kā arī hipertensijas ārstēšanu, kreatinīna samazināšanu un hidratācijas sārmināšanu.

- 19. janvāris: asins analīze uzrādīja WBC 1,77x10^9/l, HGB 71g/l, PLT 29,8x10^9/l.

- Perifēro asiņu klasifikācija: nav primitīvu limfocītu.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: hipercelulitāte (V pakāpe), IV pakāpes fokusa zonas ar 42% primitīvu limfocītu.

- Plūsmas citometrija: 13,91% šūnu ekspresē CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, neizpauž CD20, CD34, CD19, kas liecina par ļaundabīgām primitīvām B šūnām.

- Hromosomu kariotips:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2 ,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,pievienot(1)(q42),- 2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. janvāris: limfocīti savākti CD22-CART šūnu kultūrai.

- 21. janvāris: veikta lumbālpunkcija, intratekāla ķīmijterapija, lai novērstu centrālās nervu sistēmas leikēmiju; cerebrospinālā šķidruma pārbaudē nekādas novirzes netika konstatētas.

- 22. janvāris: saņēma Arac, 6MP, L-ASP ķīmijterapiju un FC (Flu 50mg x 3, CTX 0,5gx 3) ķīmijterapiju.

- 7. februāris (pirms infūzijas): kaulu smadzeņu morfoloģija uzrādīja 93% primitīvu limfocītu.

- Plūsmas citometrija: 76,42% šūnu ekspresē CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, neizpauž CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD27 (PDL1), kas liecina par ļaundabīgām primitīvām B šūnām.

- Attīstīta ādas un mīksto audu infekcija ar drudzi; uzlabojās pēc antibiotiku terapijas.

- 9. februāris: Autologā CD22-CART šūnu infūzija (5x10^5/kg).

- Ar CAR-T saistītas blakusparādības: CRS 1. pakāpe, drudzis 6. dienā ar Tmax 40°C, kontrolēta temperatūra 10. dienā; nav neirotoksicitātes.

- 11. marts: kaulu smadzeņu novērtējums uzrādīja pilnīgu morfoloģisko remisiju, plūsmas citometrija neuzrādīja ļaundabīgas primitīvas šūnas.