Akūta limfoblastiska leikēmija (B-ALL)-01

2017. gada 28. novembrī diagnosticēta akūta B-šūnu limfoblastiskā leikēmija.

Sākotnēji ārstēšana ar VDLP shēmu, panākot daļēju kaulu smadzeņu remisiju (sīkāka informācija nav ziņots).

2018. gada februāris: pārslēgts uz VLCAM režīmu. Kaulu smadzeņu plūsmas citometrija uzrādīja 60,13% ļaundabīgu nenobriedušu B šūnu.

2018. gada marts: reģistrēts BiTE klīniskajā pētījumā. Morfoloģiskā remisija kaulu smadzenēs, ar plūsmas citometriju nav atklātas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas.

2018. gada 8. maijs: saņemts TBI/CY+VP16 kondicionēšanas režīms, kam sekoja alogēnu cilmes šūnu transplantācija no pilnībā atbilstoša brāļa un māsas (AB+ donors A+ saņēmējam). Neitrofilu atjaunošanās dienā +11, megakariocītu atjaunošanās dienā +12.

2018. gada 5. decembris: pilnīga morfoloģiskā remisija kaulu smadzenēs, ar plūsmas citometriju nav atklātas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas. Saņēma donora limfocītu infūziju (DLI) un profilaktisku ārstēšanu ar dasatinibu un imatinibu, lai novērstu recidīvu.

2019. gada 2. februāris: morfoloģija uzrādīja 6,5% nenobriedušu šūnu, plūsmas citometrija uzrādīja 0,08% ļaundabīgu nenobriedušu B limfoblastu. Saņēma DLI terapiju. 2019. gada 28. marts: plūsmas citometrija neuzrādīja nekādas novirzes.

2019. gada 11. augusts: kaulu smadzeņu recidīvs, ārstēts ar dasatinibu.

2019. gada 2. septembris: morfoloģija uzrādīja 3% nenobriedušu šūnu, plūsmas citometrija uzrādīja 0,04% ļaundabīgu nenobriedušu šūnu. Turpināja ārstēšanu ar dasatinibu, kam sekoja 2 metotreksāta ķīmijterapijas cikli.

2020. gada 11. maijs: atkal parādās kaulu smadzeņu recidīvs.

2020. gadā saņemtas 2 autologās CD19-CAR-T šūnu terapijas un 2 alogēnās CD19-CAR-T šūnu terapijas, neviena no tām nesasniedza remisiju.

2020. gada 26. oktobris: uzņemts mūsu slimnīcā.

Laboratorijas rezultāti:

Asins režīms: WBC 22,75 x 10^9/l, HGB 132 g/l, PLT 36 x 10^9/l

Perifēro asiņu nenobriedušas šūnas: 63%

Kaulu smadzeņu morfoloģija: Hiperšūnu (II pakāpe), 96% nenobriedušu limfoblastu.

Imūnfenotipēšana: šūnas ekspresē CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; CD123 daļēja ekspresija. Identificēti kā ļaundabīgi nenobrieduši B limfoblasti.

Asins audzēja mutācija: negatīva.

Leikēmijas saplūšanas gēns: pozitīvs NUP214-ABL1 saplūšanas gēns.

Hromosomu analīze: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), pievienot(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), pievienot(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Himērisms: no donoriem iegūtās šūnas veido 7,71%.

Ārstēšana:

- tiek ievadīts VDS, DEX, LASP ķīmijterapijas režīms.

- 20. novembris: perifēro asiņu nenobriedušas šūnas 0%.

- Autologo perifēro asiņu limfocītu kolekcija CD19/22 duālās CAR-T šūnu kultūrai.

- 29. novembris: FC ķīmijterapijas shēma (Flu 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- 2. decembris (pirms CAR-T šūnu infūzijas):

- Asins režīms: WBC 0,44 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 33 x 10^9/l.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: hiperšūnu (IV pakāpe), 68% nenobriedušu limfoblastu.

- NUP214-ABL1 saplūšanas gēna kvantitatīvais novērtējums: 24,542%.

- Plūsmas citometrija: 46,31% šūnu ekspresē CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, kas liecina par ļaundabīgiem nenobriedušiem B limfoblastiem.

- 4. decembris: autologo CD19/22 duālo CAR-T šūnu infūzija (3 x 10^5/kg).

- CAR-T saistītas blakusparādības: 1. pakāpes CRS, drudzis 6. dienā ar Tmax 40°C, drudzis tika kontrolēts 10. dienā. Neirotoksicitāte nav novērota.

- 22. decembris (novērtējums 18. dienā): morfoloģiska pilnīga remisija kaulu smadzenēs, ar plūsmas citometriju nav atklātas ļaundabīgas nenobriedušas šūnas. NUP214-ABL1 saplūšanas gēna kvantitatīvais novērtējums: 0%.