Nauja skatinimo strategija padidina CAR-T terapijos saugumą ir veiksmingumą sergant ūmine B ląstelių leukemija
Pekinas, Kinija – 2024 m. liepos 23 d– Vykdydama novatorišką plėtrą, Lu Daopei ligoninė, bendradarbiaudama su Hebei Senlang Biotechnology, pristatė daug žadančius naujausio chimerinio antigeno receptorių T (CAR-T) ląstelių terapijos tyrimo rezultatus. Šis tyrimas, kuriame pagrindinis dėmesys skiriamas CAR-T ląstelių, sukurtų su skirtingais promotoriais, veiksmingumui ir saugumui, žymi reikšmingą pažangą gydant recidyvuojančią arba atsparią ūminę B ląstelių leukemiją (B-ALL).
Tyrime, pavadintame „Promoterio naudojimas, reguliuojantis CAR molekulių paviršiaus tankį, gali modifikuoti CAR-T ląstelių kinetiką in vivo“, tiria, kaip promotoriaus pasirinkimas gali turėti įtakos CAR-T ląstelių veikimui. Šiam tyrimui vadovavo mokslininkai Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu ir Jianqiang Li iš Hebei Senlang Biotechnology ir Lu Daopei ligoninės.
Jų išvados rodo, kad naudojant MND (mieloproliferacinio sarkomos viruso MPSV stipriklį, neigiamą kontrolinį regiono NCR deleciją, d1587rev pradmenų surišimo vietos pakeitimą) promotorių CAR-T ląstelėse sumažėja CAR molekulių paviršiaus tankis, o tai savo ruožtu sumažina citokinų gamybą. Tai svarbu, nes padeda sušvelninti sunkų šalutinį poveikį, dažnai susijusį su CAR-T terapija, pvz., citokinų išsiskyrimo sindromą (CRS) ir su CAR-T ląstelėmis susijusį encefalopatijos sindromą (CRES).
Klinikiniame tyrime, registruotame ClinicalTrials.gov identifikatoriumi NCT03840317, dalyvavo 14 pacientų, suskirstytų į dvi grupes: vienas gavo MND valdomas CAR-T ląsteles, o kitas gavo EF1A promotoriaus valdomas CAR-T ląsteles. Pažymėtina, kad visi pacientai, gydyti MND varomomis CAR-T ląstelėmis, pasiekė visišką remisiją, daugumai jų po pirmojo mėnesio buvo nustatyta minimali liekamoji ligos neigiama būklė. Tyrimas taip pat pranešė apie mažesnį sunkių CRS ir CRES dažnį pacientams, gydytiems MND varomomis CAR-T ląstelėmis, palyginti su tais, kurie buvo gydomi EF1A varomomis ląstelėmis.
Dr. Peihua Lu iš Lu Daopei ligoninės išreiškė optimizmą dėl šio naujo požiūrio potencialo ir pareiškė: "Mūsų bendradarbiavimas su Hebei Senlang Biotechnology davė esminių įžvalgų, kaip optimizuoti CAR-T ląstelių terapiją. Reguliuodami promotorių galime pagerinti saugumo profilį gydymo efektyvumą, tai yra svarbus žingsnis į priekį, kad CAR-T terapija būtų prieinamesnė ir toleruojama pacientams.
Tyrimas buvo paremtas Hebei provincijos gamtos mokslų fondo ir Hebėjaus provincijos mokslo ir technologijų departamento dotacijomis. Jame pabrėžiama promotorių atrankos svarba kuriant CAR-T ląstelių terapiją ir atveria naujus kelius saugesniam ir veiksmingesniam vėžio gydymui.