Vaikų autoimuninių ligų proveržis: CAR-T ląstelių terapija gydo pacientą nuo vilkligės
2023 m. birželio mėn. 15-metė Uresa Erlangeno universitetinėje ligoninėje buvo gydoma CAR-T ląstelėmis. Tai buvo pirmasis šio naujoviško gydymo panaudojimas sisteminės raudonosios vilkligės (SRV), sunkios autoimuninės ligos, progresavimui sulėtinti. Po metų Uresa jaučiasi kaip niekad sveika, neskaitant kelių nedidelių peršalimų.
Uresa yra pirmasis vaikas, gydytas nuo SRV imunoterapija Erlangeno universiteto Vokietijos imunoterapijos centre (DZI). Šio individualizuoto gydymo sėkmė buvo paskelbta The Lancet.
Erlangeno universitetinės ligoninės Pediatrijos ir paauglių medicinos skyriaus vaikų reumatologas daktaras Tobiasas Krickau paaiškino CAR-T ląstelių panaudojimo autoimuninėms ligoms gydyti išskirtinumą. Anksčiau CAR-T terapija buvo patvirtinta tik tam tikriems pažengusiems kraujo vėžio atvejams.
Po to, kai visi kiti vaistai nesugebėjo suvaldyti Uresos pablogėjusio SRV, tyrėjų komanda susidūrė su sudėtingu sprendimu: ar šios inžinerijos sukurtos imuninės ląstelės turėtų būti naudojamos autoimunine liga sergančiam vaikui? Atsakymas buvo precedento neturintis, nes anksčiau niekas nebandė gydyti CAR-T nuo vaikų autoimuninių ligų.
CAR-T ląstelių terapija apima kai kurių paciento imuninių ląstelių (T ląstelių) ekstrahavimą, jų aprūpinimą chimeriniais antigeno receptoriais (CAR) specializuotoje švarioje laboratorijoje, o vėliau šių modifikuotų ląstelių įvedimą į pacientą. Šios CAR-T ląstelės cirkuliuoja kraujyje, nukreipdamos ir sunaikindamos autoreaktyvias (kenksmingas) B ląsteles.
Uresa simptomai prasidėjo 2022 m. rudenį, įskaitant migreną, nuovargį, sąnarių ir raumenų skausmą bei veido bėrimą – tipiškus vilkligės požymius. Nepaisant intensyvaus gydymo, jos būklė pablogėjo, paveikė jos inkstus ir sukėlė sunkių komplikacijų.
2023 m. pradžioje po daugelio hospitalizacijų ir gydymo, įskaitant imunosupresinę chemoterapiją ir plazmos mainus, Uresos būklė pablogėjo tiek, kad jai prireikė dializės. Atskirta nuo draugų ir šeimos, jos gyvenimo kokybė smarkiai sumažėjo.
Erlangeno universiteto medicinos komanda, vadovaujama profesoriaus Mackenseno, po išsamių diskusijų sutiko gaminti ir naudoti CAR-T ląsteles Uresa. Šis labdaringas CAR-T terapijos naudojimas buvo pradėtas pagal Vokietijos vaistų įstatymus ir labdaros vartojimo taisykles.
CAR-T ląstelių terapijos programa Erlangene, vadovaujama profesoriaus Georgo Schetto ir profesoriaus Mackenseno, nuo 2021 m. gydomi pacientai, sergantys įvairiomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant SRV. Jų sėkmė 15 pacientų buvo paskelbta vasario mėn. 2024 m., ir šiuo metu jie atlieka CASTLE tyrimą, kuriame dalyvauja 24 dalyviai, ir visi rodo reikšmingus patobulinimus.
Kad pasiruoštų CAR-T ląstelių terapijai, Uresai buvo atlikta mažų dozių chemoterapija, kad jos kraujyje atsirastų vietos CAR-T ląstelėms. 2023 m. birželio 26 d. Uresa gavo suasmenintas CAR-T ląsteles. Trečią savaitę po gydymo pagerėjo jos inkstų funkcija ir vilkligės rodikliai, o simptomai palaipsniui išnyko.
Gydymo procesas apėmė kruopštų koordinavimą, siekiant užtikrinti chemoterapijos veiksmingumą ir likusios inkstų funkcijos apsaugą. Uresa patyrė tik nedidelį šalutinį poveikį ir buvo išrašyta 11 dieną po gydymo.
2023 m. liepos pabaigoje Uresa grįžo namo, išlaikė egzaminus ir užsibrėžė naujus ateities tikslus, įskaitant savarankiškumą ir šuns įsigijimą. Ji džiaugėsi galėdama vėl susisiekti su draugais ir grįžti į įprastą paauglišką gyvenimą.
Profesorius Mackensenas paaiškino, kad Uresos kraujyje vis dar yra daug CAR-T ląstelių, o tai reiškia, kad jai reikia kas mėnesį infuzuoti antikūnus, kol atsigaus B ląstelės. Gydytoja Krickau pabrėžė, kad Uresos gydymo sėkmę lėmė glaudus daugelio medicinos disciplinų bendradarbiavimas Vokietijos imunoterapijos centre.
Uresai nebereikia jokių vaistų ar dializės, jos inkstai visiškai atsigavo. Dr. Krickau ir jo komanda planuoja tolesnius tyrimus, siekdami ištirti CAR-T ląstelių potencialą gydant kitas vaikų autoimunines ligas.
Šis svarbus atvejis parodo CAR-T ląstelių terapijos potencialą užtikrinti ilgalaikę remisiją vaikams, sergantiems sunkiomis autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip SRV. Uresa gydymo sėkmė pabrėžia ankstyvos intervencijos ir daugiadisciplininio bendradarbiavimo svarbą. Norint patvirtinti ilgalaikį CAR-T ląstelių terapijos saugumą ir veiksmingumą autoimuninėmis ligomis sergantiems vaikams, reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus.