Recidyvavusio T-ALL paciento, sergančio centrinės nervų sistemos leukemija, remisija po CAR-T terapijos
Šis atvejis susijęs su 16-mečiu berniuku iš Šiaurės Rytų Kinijos, kurio kelionė su leukemija buvo kupina iššūkių nuo tada, kai jam buvo diagnozuota daugiau nei prieš metus.
2020 m. lapkričio 8 d. Dawei (slapyvardis) apsilankė vietinėje ligoninėje dėl veido sustingimo, bėrimo ir kreivos burnos. Jam buvo diagnozuota „ūminė limfoblastinė leukemija (T ląstelių tipo). Po vieno indukcinės chemoterapijos kurso MRD (minimali liekamoji liga) buvo neigiama, po to buvo taikoma reguliari chemoterapija. Per šį laikotarpį kaulų čiulpų punkcija, juosmens punkcija ir intratekalinės injekcijos nukrypimų nenustatė.
2021 metų gegužės 6 dieną buvo atlikta juosmens punkcija su intratekaline injekcija, o smegenų skysčio (CSF) analizė patvirtino „centrinės nervų sistemos leukemiją“. Po to sekė du įprastinės chemoterapijos kursai. Birželio 1 d., atlikus juosmeninę punkciją su CSF analize, buvo nustatytos nesubrendusios ląstelės. Buvo atliktos trys papildomos juosmens punkcijos su intratekalinėmis injekcijomis, o galutinis CSF tyrimas neparodė naviko ląstelių.
Liepos 7 d. Dawei prarado regėjimą dešinėje akyje, sumažintą iki šviesos suvokimo. Po vieno intensyvesnės chemoterapijos kurso dešinės akies regėjimas normalizavosi.
Rugpjūčio 5 d. dešinės akies regėjimas vėl pablogėjo, dėl to visiškai apakome, o kairė akis tapo neryški. Rugpjūčio 10–13 dienomis jam buvo atlikta viso smegenų ir nugaros smegenų spindulinė terapija (TBI), kuri atkūrė kairiosios akies regėjimą, tačiau dešinė liko akla. Rugpjūčio 16 d. smegenų magnetinio rezonanso tomografija parodė nedidelį dešiniojo regos nervo ir chiazmo sustorėjimo pagerėjimą ir pastebėtą pagerėjimą. Smegenų parenchimoje nerasta jokių nenormalių signalų ar patobulinimų.
Šiuo metu šeima ruošėsi kaulų čiulpų transplantacijai, laukė tik lovos transplantacijos palatoje. Deja, įprastiniai tyrimai prieš transplantaciją atskleidė problemų, dėl kurių transplantacija tapo neįmanoma.
Rugpjūčio 30 d. buvo atlikta kaulų čiulpų punkcija, kuri parodė kaulų čiulpų MRD su nenormaliais nesubrendusiais T limfocitais, kurie sudaro 61,1 proc. Taip pat buvo atlikta juosmens punkcija su intratekaline injekcija, kuri parodė CSF MRD su 127 iš viso ląstelių, iš kurių nenormalūs nesubrendę T limfocitai sudarė 35, 4%, o tai rodo visišką leukemijos atkrytį.
2021 m. rugpjūčio 31 d. Dawei ir jo šeima atvyko į Yanda Lu Daopei ligoninę ir buvo paguldyti į antrąją hematologijos skyriaus palatą. Priėmimo kraujo tyrimai parodė: WBC 132,91×10^9/L; periferinio kraujo diferencialas (morfologija): 76,0% blastų. Indukcinė chemoterapija buvo skirta vienam kursui.
Peržiūrėjus ankstesnį Dawei gydymą, buvo aišku, kad jo T-ALL buvo atsparus (recidyvas) ir kad naviko ląstelės įsiskverbė į smegenis, paveikdamos regos nervą. Medicinos komanda, vadovaujama daktaro Yang Junfang antroje hematologijos palatoje, nustatė, kad Dawei atitiko įtraukimo į CD7 CAR-T klinikinį tyrimą kriterijus.
Rugsėjo 18 dieną buvo atliktas dar vienas tyrimas: periferinio kraujo diferencialas (morfologija) parodė 11,0% blastų. Periferinio kraujo limfocitai buvo surinkti CD7 CAR-T ląstelių kultūrai tą pačią dieną, ir procesas vyko sklandžiai. Po surinkimo chemoterapija buvo skirta pasiruošti CD7 CAR-T ląstelių imunoterapijai.
Chemoterapijos metu naviko ląstelės sparčiai daugėjo. Spalio 6 d. periferinio kraujo diferencialas (morfologija) parodė 54,0% blastų, o chemoterapijos režimas buvo pakoreguotas siekiant sumažinti naviko naštą. Spalio 8 d. kaulų čiulpų ląstelių morfologijos analizė parodė 30,50 % blastų; MRD nurodė, kad 17, 66% ląstelių buvo piktybiniai nesubrendę T limfocitai.
Spalio 9 d. CD7 CAR-T ląstelės buvo pakartotinai infuzuotos. Po reinfuzijos pacientas pasikartojo karščiavimu ir dantenų skausmu. Nepaisant patobulinto gydymo nuo infekcijų, karščiavimas nebuvo gerai kontroliuojamas, nors dantenų skausmas palaipsniui sumažėjo.
11 dieną po reinfuzijos periferinio kraujo blastų skaičius padidėjo iki 54 %; 12 dieną kraujo tyrimas parodė baltųjų kraujo kūnelių padidėjimą iki 16×10^9/l. 14-ą dieną po reinfuzijos pacientui išsivystė sunkus CRS, įskaitant miokardo pažeidimą, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimą, hipoksemiją, kraujavimą iš apatinės virškinimo trakto dalies ir traukulius. Agresyvus simptominis ir palaikomasis gydymas kartu su plazmos mainais palaipsniui gerino pažeistų organų funkciją, stabilizavo paciento gyvybinius požymius.
Spalio 27 d. paciento abiejų apatinių galūnių raumenų jėga buvo 0 laipsnio. Spalio 29 d. (21 diena po reinfuzijos) kaulų čiulpų MRD testas buvo neigiamas.
Visiškos remisijos būsenoje Dawei sustiprino savo apatinių galūnių funkciją, padedamas slaugytojų ir šeimos narių, palaipsniui atgaudamas raumenų jėgą iki 5 laipsnių. Lapkričio 22 dieną jis buvo perkeltas į transplantacijos skyrių ruoštis alogeninei kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijai.
