Ūminė limfoblastinė leukemija (T-ALL)-02

Klinikinės savybės:

- Diagnozė: ūminė T ląstelių limfoblastinė leukemija

- Pradžia: 2018 m. kovo pabaigoje

- Pradiniai simptomai: daugkartinis paviršinių limfmazgių padidėjimas visame kūne

– Pradinė kraujo norma: WBC: 39,46*10^9/l, Hb: 129g/l, PLT: 77*10^9/l

- Kaulų čiulpų morfologija: 92% blastų

- Srauto citometrija: 95,3% nenormalių ląstelių ekspresija

TdT+CD99+CyCD3+CD7stCd5DdimCD4-CD8-mCD3-CD45dim

- Susiliejimo genai: neigiami

– Genų mutacija: aptikta NOTCH1 geno mutacija

- Chromosomų analizė: normalus kariotipas

Gydymo istorija:

- 2018 m. balandžio 3 d.: Indukcinė terapija VDCP režimu

– 2018 m. balandžio 18 d.: kaulų čiulpų sprogimai sudarė 96 proc.

- 2018 m. balandžio 20 d.: pasiekta remisija po CAG režimo

- 2018 m. gegužės 18 d.: Konsolidacinė terapija CMG+VP režimu

- 2018 m. birželio 22 d.: kaulų čiulpų blastų skaičius padidėjo iki 40%, leukemijos atkrytis

– 2018 m. liepos 25 d.: CLAM režimas (klaritromicinas+ciklofosfamidas+amikacinas)

- Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija iš HLA atitinkančio brolio, naudojant FLU+BU kondicionavimą rugpjūčio 14 d.

- Stebėjimas po transplantacijos: kaulų čiulpų morfologijos remisija po 1 mėnesio, 3 mėnesių, 6 mėnesių, 9 mėnesių ir 11 mėnesių

- Kaulų čiulpų morfologija parodė remisiją praėjus 16 mėnesių po transplantacijos, o srauto citometrija atskleidė 0,02 % piktybinių nesubrendusių limfocitų.

– 2020 m. lapkričio 13 d.: periferinio kraujo chimerizmas iš donoro šaltinio buvo 97,9 %

- Periferinio kraujo primityvios ląstelės: 20%

– 2020 m. gruodžio 18 d.: kaulų čiulpų morfologija: 60,6 proc.

- Srauto citometrija: 30,85 % piktybinių nesubrendusių T limfocitų

- Chromosomų analizė: 46, XY (20)

- 2021 m. sausio 19 d. gavo DA režimo chemoterapiją

– Kaulų čiulpų morfologija 2021 m. sausio 19 d.: III laipsnio hiperplazija, 16 % blastų

- Chromosomų kariotipo analizė: 46, XY (20)

- Srauto citometrija: 7,27 % ląstelių (tarp branduolinių ląstelių) išreiškė CD99bri, CD13, CD38, cbcl-2, cCD3, HLA-ABC bri, CD7bri ir iš dalies išreikštą CD5dim, o tai rodo piktybinius nesubrendusius T limfocitus

- Leukemijos suliejimo genų patikra: neigiama

- Kraujo naviko mutacijų analizė (86 tipai):

1. PHF6 K299Efs*13 mutacija teigiama

2. RUNX1 S322* mutacija teigiama

3. FBXW7 E471G mutacija teigiama

4. JAK3 M511I mutacija teigiama

5. NOTCH1 Q2393* mutacija teigiama

Gydymas:

- Sausio 22 d.: autologinių periferinio kraujo limfocitų rinkimas ir kultivavimas CD7-CART

- Prieš CD7-CART infuziją pacientas gavo VLP (vinkristino, l-asparaginazės, prednizono) ir bortezomibo chemoterapiją.

- Vasario 3 d.: FC chemoterapija (50 mg gripo 3 dienas + CTX 0,45 g 3 dienas)

- Vasario 5 d. (prieš infuziją): kaulų čiulpų morfologija parodė 23 % blastų.

- Srauto citometrija atskleidė 4,05 % ląstelių, ekspresuojančių CD99bri, CD5dim, CD7bri, TDT, cCD3, o tai rodo piktybinius nesubrendusius T limfocitus.

- Chromosomų analizė: 46, XY (20)

- Chimerizmo analizė (po HSCT): iš donoro gautos ląstelės sudarė 52,19%.

- Vasario 7 d.: autologinių CD7-CART ląstelių infuzija po 5*10^5/kg.

- Vasario 15 d.: Periferinio kraujo nesubrendusių ląstelių sumažėjo iki 2%.

- Vasario 19 d. (12 diena po infuzijos): pacientas karščiavo, kuris tęsėsi 5 dienas, kol buvo pasiekta temperatūros kontrolė.

- Kovo 2 d.: kaulų čiulpų tyrimas parodė visišką morfologinę remisiją, tėkmės citometrija neaptiko piktybinių nesubrendusių ląstelių.