Ūminė limfoblastinė leukemija (B-ALL)-01

2017 m. lapkričio 28 d. diagnozuota ūmi B ląstelių limfoblastinė leukemija.

Iš pradžių gydymas VDLP režimu, pasiekus dalinę kaulų čiulpų remisiją (išsami informacija nepateikta).

2018 m. vasario mėn.: perjungtas į VLCAM režimą. Kaulų čiulpų tėkmės citometrija parodė 60,13% piktybinių nesubrendusių B ląstelių.

2018 m. kovo mėn.: įtrauktas į BiTE klinikinį tyrimą. Morfologinė kaulų čiulpų remisija, tėkmės citometrija neaptikta piktybinių nesubrendusių ląstelių.

2018 m. gegužės 8 d.: gautas TBI/CY+VP16 kondicionavimo režimas, po kurio buvo persodintos alogeninės kamieninės ląstelės iš visiškai suderinto brolio ir sesers (AB+ donoras A+ recipientui). Neutrofilų atsistatymas +11 dieną, megakariocitų atsistatymas +12 dieną.

2018 m. gruodžio 5 d.: visiška morfologinė kaulų čiulpų remisija, tėkmės citometrija neaptikta piktybinių nesubrendusių ląstelių. Gauta donoro limfocitų infuzija (DLI) ir profilaktinis gydymas dasatinibu ir imatinibu, kad būtų išvengta atkryčio.

2019 m. vasario 2 d.: morfologija parodė 6,5 % nesubrendusių ląstelių, tėkmės citometrija – 0,08 % piktybinių nesubrendusių B limfoblastų. Gavo DLI terapiją. 2019 m. kovo 28 d.: srauto citometrija nerodė jokių nukrypimų.

2019 m. rugpjūčio 11 d.: kaulų čiulpų recidyvas, gydomas dasatinibu.

2019 m. rugsėjo 2 d.: Morfologija parodė 3% nesubrendusių ląstelių, srauto citometrija parodė 0,04% piktybinių nesubrendusių ląstelių. Tęsiamas gydymas dasatinibu, po kurio buvo atlikti 2 chemoterapijos metotreksatu ciklai.

2020 m. gegužės 11 d.: kaulų čiulpų recidyvas vėl.

2020 m. gautos 2 autologinės CD19-CAR-T ląstelių terapijos ir 2 alogeninės CD19-CAR-T ląstelių terapijos, nė vienas nepasiekė remisijos.

2020 m. spalio 26 d.: paguldyta į mūsų ligoninę.

Laboratoriniai radiniai:

Kraujo rutina: WBC 22,75 x 10^9/l, HGB 132 g/l, PLT 36 x 10^9/l

Periferinio kraujo nesubrendusios ląstelės: 63 proc.

Kaulų čiulpų morfologija: hiperląstelinis (II laipsnis), 96% nesubrendusių limfoblastų.

Imunofenotipų nustatymas: ląstelės ekspresuoja CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; dalinė CD123 ekspresija. Nustatyti kaip piktybiniai nesubrendę B limfoblastai.

Kraujo naviko mutacija: neigiama.

Leukemijos suliejimo genas: teigiamas NUP214-ABL1 suliejimo genas.

Chromosomų analizė: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), pridėti(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), pridėti(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerizmas: iš donorų gautos ląstelės sudaro 7,71%.

Gydymas:

- taikomas VDS, DEX, LASP chemoterapijos režimas.

- Lapkričio 20 d.: periferinio kraujo nesubrendusios ląstelės 0%.

- Autologinių periferinio kraujo limfocitų rinkimas, skirtas CD19/22 dvigubai CAR-T ląstelių kultūrai.

- Lapkričio 29 d.: FC režimo chemoterapija (Flu 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

– Gruodžio 2 d. (prieš CAR-T ląstelių infuziją):

- Kraujo rutina: WBC 0,44 x 10^9/l, HGB 66 g/l, PLT 33 x 10^9/l.

- Kaulų čiulpų morfologija: hiperląstelinis (IV laipsnis), 68 % nesubrendusių limfoblastų.

- NUP214-ABL1 suliejimo geno kiekybinis įvertinimas: 24,542%.

- Srauto citometrija: 46,31 % ląstelių ekspresuoja CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, o tai rodo piktybinius nesubrendusius B limfoblastus.

– Gruodžio 4 d.: autologinių CD19/22 dvigubų CAR-T ląstelių infuzija (3 x 10^5/kg).

- CAR-T susijęs šalutinis poveikis: 1 laipsnio CRS, karščiavimas 6 dieną, kai Tmax yra 40°C, karščiavimas kontroliuojamas 10 dieną. Neurotoksiškumo nepastebėta.

- Gruodžio 22 d. (18 dienos įvertinimas): morfologinė visiška kaulų čiulpų remisija, tėkmės citometrija neaptikta piktybinių nesubrendusių ląstelių. NUP214-ABL1 suliejimo geno kiekybinis įvertinimas: 0 proc.