ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງຄວາມກ້າວຫນ້າໃນຈຸລັງ Killer ທໍາມະຊາດ (NK) ຫຼາຍກວ່າ 50 ປີ

ນັບຕັ້ງແຕ່ບົດລາຍງານທໍາອິດຂອງ lymphocytes ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂ້າ "ບໍ່ສະເພາະ" ຂອງຈຸລັງ tumor ໃນປີ 1973, ຄວາມເຂົ້າໃຈແລະຄວາມສໍາຄັນຂອງຈຸລັງທໍາມະຊາດ Killer (NK) ໄດ້ພັດທະນາຢ່າງໃຫຍ່ຫຼວງ. ໃນປີ 1975, Rolf Kiessling ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງສະຖາບັນ Karolinska ໄດ້ສ້າງຄໍາສັບ "ນັກຂ້າທໍາມະຊາດ", ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດພິເສດຂອງເຂົາເຈົ້າທີ່ຈະທໍາຮ້າຍຈຸລັງ tumor ໂດຍບໍ່ມີການ sensitization ກ່ອນ.

ໃນໄລຍະຫ້າສິບປີຂ້າງຫນ້າ, ຫ້ອງທົດລອງຈໍານວນຫລາຍໃນທົ່ວໂລກໄດ້ສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງກ່ຽວກັບຈຸລັງ NK ໃນ vitro ເພື່ອອະທິບາຍບົດບາດຂອງພວກເຂົາໃນການປ້ອງກັນການເປັນເຈົ້າພາບຕໍ່ຕ້ານເນື້ອງອກແລະເຊື້ອພະຍາດຈຸລິນຊີ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມຂອງເຂົາເຈົ້າຢູ່ໃນລະບົບພູມຕ້ານທານ.

ຈຸລັງ NK: ການບຸກເບີກພາຍໃນ Lymphocytes

ຈຸລັງ NK, ສະມາຊິກທີ່ມີລັກສະນະທໍາອິດຂອງຄອບຄົວ lymphocyte innate, ປ້ອງກັນເນື້ອງອກແລະເຊື້ອພະຍາດໂດຍຜ່ານກິດຈະກໍາ cytotoxic ໂດຍກົງແລະຄວາມລັບຂອງ cytokines ແລະ chemokines. ໃນເບື້ອງຕົ້ນເອີ້ນວ່າ "ຈຸລັງ null" ເນື່ອງຈາກບໍ່ມີເຄື່ອງຫມາຍການກໍານົດ, ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການຈັດລໍາດັບ RNA ເຊນດຽວ, cytometry ໄຫຼ, ແລະ spectrometry ມະຫາຊົນໄດ້ອະນຸຍາດໃຫ້ການຈັດປະເພດລາຍລະອຽດຂອງປະເພດຍ່ອຍຂອງເຊນ NK.

ທົດສະວັດທໍາອິດ (1973-1982): ຄົ້ນພົບຄວາມເປັນພິດທາງ cytotoxic ທີ່ບໍ່ສະເພາະ

ທ້າຍຊຸມປີ 1960 ແລະຕົ້ນຊຸມປີ 1970 ໄດ້ເຫັນການພັດທະນາຂອງການວິເຄາະໃນ vitro ງ່າຍໆເພື່ອວັດແທກຄວາມເປັນພິດຂອງເຊນທີ່ເປັນສື່ກາງ. ໃນປີ 1974, Herberman ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ lymphocytes ເລືອດ peripheral ຈາກບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບດີສາມາດຂ້າຈຸລັງ lymphoma ຂອງມະນຸດຕ່າງໆ. Kiessling, Klein, ແລະ Wigzell ໄດ້ອະທິບາຍຕື່ມອີກວ່າ lysis spontaneous ຂອງຈຸລັງ tumor ໂດຍ lymphocytes ຈາກຫນູທີ່ບໍ່ແມ່ນ tumor, ການຕັ້ງຊື່ກິດຈະກໍານີ້ "ການຂ້າທໍາມະຊາດ."

ທົດສະວັດທີສອງ (1983-1992): ລັກສະນະ Phenotypic ແລະການປ້ອງກັນໄວຣັດ

ໃນລະຫວ່າງຊຸມປີ 1980, ຈຸດສຸມໄດ້ປ່ຽນໄປສູ່ລັກສະນະ phenotypic ຂອງຈຸລັງ NK, ນໍາໄປສູ່ການກໍານົດປະຊາກອນຍ່ອຍທີ່ມີຫນ້າທີ່ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໃນປີ 1983, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ກໍານົດຊຸດຍ່ອຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຈຸລັງ NK ຂອງມະນຸດ. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດສໍາຄັນຂອງເຊນ NK ໃນການປ້ອງກັນພະຍາດ herpesviruses, ເປັນຕົວຢ່າງໂດຍຄົນເຈັບທີ່ມີການຕິດເຊື້ອ herpesvirus ຮ້າຍແຮງເນື່ອງຈາກການຂາດສານພັນທຸກໍາຂອງຈຸລັງ NK.

ທົດສະວັດທີສາມ (1993-2002): ຄວາມເຂົ້າໃຈ Receptors ແລະ Ligands

ຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນຊຸມປີ 1990 ແລະຕົ້ນປີ 2000 ນໍາໄປສູ່ການກໍານົດແລະ cloning ຂອງ NK cell receptors ແລະ ligands ຂອງເຂົາເຈົ້າ. ການຄົ້ນພົບເຊັ່ນ NKG2D receptor ແລະ ligands ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນຂອງມັນໄດ້ສ້າງພື້ນຖານສໍາລັບການເຂົ້າໃຈກົນໄກການຮັບຮູ້ "ປ່ຽນແປງຕົນເອງ" ຂອງຈຸລັງ NK.

ທົດສະວັດທີ 4 (2003-2012): ໜ່ວຍຄວາມຈຳ ແລະ ໃບອະນຸຍາດຂອງ NK Cell

ກົງກັນຂ້າມກັບທັດສະນະແບບດັ້ງເດີມ, ການສຶກສາໃນຊຸມປີ 2000 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງ NK ສາມາດສະແດງການຕອບໂຕ້ທີ່ຄ້າຍຄືກັບຄວາມຊົງຈໍາ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງ NK ສາມາດໄກ່ເກ່ຍການຕອບສະຫນອງຂອງ antigen ສະເພາະແລະພັດທະນາຮູບແບບຂອງ "ຄວາມຊົງຈໍາ" ຄ້າຍຄືກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ປັບຕົວໄດ້. ນອກຈາກນັ້ນ, ແນວຄວາມຄິດຂອງ "ການອະນຸຍາດ" ຂອງເຊນ NK ປະກົດອອກມາ, ອະທິບາຍວິທີການປະຕິສໍາພັນກັບໂມເລກຸນ MHC ດ້ວຍຕົນເອງສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການຕອບສະຫນອງຂອງເຊນ NK.

ທົດສະວັດທີຫ້າ (2013-ປະຈຸບັນ): ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະຄວາມຫຼາກຫຼາຍ

ໃນທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານເຕັກໂນໂລຢີໄດ້ຊຸກຍູ້ການຄົ້ນຄວ້າຈຸລັງ NK. Mass cytometry ແລະການຈັດລໍາດັບ RNA ເຊນດຽວໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງ phenotypic ຢ່າງກວ້າງຂວາງລະຫວ່າງຈຸລັງ NK. ທາງດ້ານຄລີນິກ, ຈຸລັງ NK ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເລັງທາງເລືອດ, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍການ ນຳ ໃຊ້ເຊນ CD19 CAR-NK ທີ່ປະສົບຜົນ ສຳ ເລັດໃນຄົນເຈັບ lymphoma ໃນປີ 2020.

ຄວາມສົດໃສດ້ານໃນອະນາຄົດ: ຄໍາຖາມທີ່ບໍ່ມີຄໍາຕອບແລະຂອບເຂດໃຫມ່

ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າຍັງສືບຕໍ່, ຄໍາຖາມທີ່ຫນ້າສົນໃຈຫຼາຍຍັງຄົງຢູ່. ຈຸລັງ NK ໄດ້ຮັບຄວາມຊົງຈໍາສະເພາະ antigen ໄດ້ແນວໃດ? ຈຸລັງ NK ສາມາດຄວບຄຸມພະຍາດ autoimmune ໄດ້ບໍ? ພວກເຮົາສາມາດເອົາຊະນະສິ່ງທ້າທາຍທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍ microenvironment tumor ເພື່ອກະຕຸ້ນຈຸລັງ NK ຢ່າງມີປະສິດທິພາບໄດ້ແນວໃດ? ຫ້າສິບປີຂ້າງຫນ້າສັນຍາກັບການຄົ້ນພົບທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນແລະບໍ່ຄາດຄິດໃນຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນ NK, ສະເຫນີຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບມະເຮັງແລະພະຍາດຕິດຕໍ່.